先天性唇腭裂具有遗传易感性，属于多基因遗传性疾病，其发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果。
一、遗传模式与易感基因
遗传模式表现为多个微效基因的累加效应，加上环境因素的触发，导致胚胎发育过程中面部结构融合异常。已发现至少30个以上相关易感基因，如MSX1、IRF6、TBX22等，其中IRF6基因变异在非综合征型唇腭裂患者中检出率约为10-15%，MSX1基因变异与上颌骨发育异常相关。
二、遗传风险的量化数据
普通人群中先天性唇腭裂的发病率约为0.17%（每1000活产儿中约1.7例）。有家族史的家庭中，患者一级亲属（父母、兄弟姐妹）的再发风险显著升高，约为4-6%，是普通人群的20-35倍；二级亲属（祖父母、叔伯姑舅等）再发风险约为1-2%；三级亲属风险接近普通人群。双生子研究显示，单卵双生子同病率（30-70%）显著高于双卵双生子（4-10%），进一步验证遗传因素的作用。
三、环境因素的协同作用
环境因素通过影响胚胎发育阶段的基因表达，与遗传因素协同增加发病风险。母亲孕期叶酸缺乏会导致面部中胚层发育异常，补充叶酸（每日400-800μg）可使风险降低约50%。孕期吸烟（尤其是每天≥10支）会使风险升高2-3倍；孕期饮酒会干扰胚胎神经嵴细胞迁移；孕早期风疹病毒感染可使风险升高3-5倍。此外，孕期糖尿病、精神压力等应激因素也可能间接增加发病风险。
四、高风险人群的预防措施
有家族史的夫妇孕前应进行遗传咨询，明确遗传模式，必要时进行易感基因携带者筛查。孕期需严格补充叶酸，避免烟酒及感染（尤其是孕早期风疹病毒），控制体重在正常范围（BMI 18.5-24.9），预防妊娠糖尿病。孕18-24周超声检查是筛查胎儿唇腭裂的主要手段，检出率约70-80%。
五、特殊人群的监测建议
有家族史的女性妊娠期间应增加产检频次，重点关注胎儿面部发育；35岁以上孕妇需结合产前诊断（如羊水穿刺）评估染色体异常风险。子女出生后，需在婴儿期至学龄前接受口腔正畸医生随访，早期发现咬合异常等继发问题。女性患者生育后，建议子女在青春期前完成口腔正畸治疗，以改善功能与美观。
