小儿自闭症（孤独症谱系障碍）的发病原因尚未完全明确，但目前研究表明，遗传、神经发育异常、孕期环境暴露、免疫激活及早产低出生体重等多因素共同作用可能是主要诱因。
1. 遗传因素：ASD具有显著家族聚集性，双生子研究显示同卵双胞胎共病率约60%~90%，显著高于异卵双胞胎的30%~40%，提示遗传是核心病因。已发现数百个候选基因与ASD相关，如SHANK3、NRXN1等基因的突变或拷贝数变异（CNVs）可破坏神经突触发育，影响社交沟通相关神经环路功能。部分患者存在染色体异常，如脆性X综合征（FMR1基因重复突变）是男性ASD常见遗传病因之一。
2. 神经发育异常：婴幼儿期脑发育关键期（尤其是2~4岁）的神经结构与功能异常是ASD重要病理基础。尸检研究显示ASD患者大脑皮层神经元密度增加，突触连接过度形成；功能性磁共振成像（fMRI）发现，ASD儿童在社交刺激下，杏仁核过度激活而前额叶皮层活动不足，导致面部表情识别和情绪调节能力受损。影像学研究证实，ASD患者早期脑体积增长加速，尤其是前额叶、颞叶等区域。
3. 孕期环境暴露：母体孕期感染（如风疹病毒、巨细胞病毒）可通过胎盘引发免疫激活，增加子代ASD风险，瑞典队列研究显示孕期感染与ASD风险增加2.3倍相关。抗癫痫药物丙戊酸、酒精、吸烟均为明确致畸因素，孕妇孕期接触这些物质会干扰胎儿神经发育。此外，孕期叶酸缺乏可能影响神经管发育，与ASD风险存在剂量-效应关系。
4. 免疫激活机制：母体孕期免疫激活（如自身免疫性疾病或感染）可通过胎盘传递促炎因子，影响胎儿神经环路形成。动物实验表明，母体免疫激活会导致子代出现社交缺陷、重复刻板行为及突触可塑性异常，类似ASD症状。但人群研究需排除其他混杂因素，目前母体免疫状态与ASD的因果关系仍需深入验证。
5. 早产与低出生体重：妊娠周期不足37周或出生体重低于2500克的新生儿，ASD风险显著高于正常出生儿童。早产影响脑发育关键期的神经发生和突触修剪过程，低出生体重可能伴随脑结构异常，增加神经发育障碍风险。男性ASD发病率约为女性的4倍，可能与Y染色体相关基因或遗传易感性差异有关。
