甲状腺结节是甲状腺细胞异常增生形成的团块，其成因涉及遗传易感性、碘代谢异常、自身免疫反应、环境暴露及甲状腺基础疾病等多因素作用。
一、遗传易感性
1. 家族性遗传因素：RET/PTC、BRAF等基因突变可增加甲状腺结节发生风险，尤其在家族性髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型患者中，结节检出率较普通人群高2~3倍。流行病学调查显示，一级亲属有甲状腺结节史者，本人患病风险上升1.8倍。
二、碘摄入异常
1. 碘缺乏：地方性甲状腺肿流行区（碘摄入＜50μg/d）结节发生率达15%~20%，甲状腺滤泡代偿性增生导致结节形成。
2. 碘过量：每日碘摄入＞600μg时，甲状腺激素合成过多引发代谢紊乱，刺激甲状腺细胞增殖，日本沿海地区高碘饮食者结节检出率较内陆高12%~18%。
三、自身免疫性甲状腺疾病
1. 桥本甲状腺炎：甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性者中30%~50%可检测到结节，自身抗体攻击甲状腺组织引发慢性炎症，病理显示结节内淋巴细胞浸润及纤维组织增生。
2. Graves病：甲亢缓解期患者结节发生率约10%~15%，甲状腺激素受体抗体持续刺激甲状腺细胞，导致局部增生。
四、环境与生活方式因素
1. 辐射暴露：儿童期头颈部放射治疗史者，成年后甲状腺结节风险增加4~6倍，《柳叶刀》研究显示头颈部放疗剂量＞10Gy时，风险显著升高。
2. 吸烟：长期吸烟（≥10年）者甲状腺结节检出风险增加2.1倍，尼古丁通过影响甲状腺局部血流及免疫微环境促进结节形成。
五、甲状腺基础疾病影响
1. 甲状腺腺瘤：20~40岁女性多见，超声下多为“实性低回声结节”，TSH长期刺激甲状腺细胞增殖是主要诱因。
2. 结节性甲状腺肿：非毒性甲状腺肿终末期表现，甲状腺组织反复增生与修复导致结节形成，病理显示结节内滤泡扩张伴纤维间隔。
特殊人群提示：
- 女性30~50岁高发，雌激素波动影响甲状腺激素代谢，建议每年1次甲状腺超声检查。
- 儿童头颈部放疗史者需缩短检查间隔（每6个月1次），避免辐射累积效应。
- 沿海地区居民（碘摄入＞200μg/d）应控制海带、紫菜等高碘食物摄入，内陆缺碘地区需食用加碘盐（每日碘摄入50~120μg）。
