原发性中枢神经系统淋巴瘤需与脑脓肿、脑转移瘤、多发性硬化、胶质母细胞瘤及结核性脑膜炎等疾病鉴别，鉴别需结合影像学特征、病理活检及临床病史综合判断。
一、脑脓肿：多继发于感染（如中耳炎、鼻窦炎），影像学呈环形强化伴DWI高信号，病灶周围水肿明显，常伴发热、白细胞升高及感染性中毒症状，脑脊液白细胞计数显著升高且以中性粒细胞为主，蛋白轻度增高，糖和氯化物正常。病理活检可见真菌或细菌，免疫组化无B淋巴细胞标志物表达。
二、脑转移瘤：中老年患者多见，有肺癌、乳腺癌等原发肿瘤病史，影像学多为多发结节或环形强化，增强后呈“小病灶大水肿”特征，PET-CT可见高代谢灶，病理活检可见转移癌细胞，免疫组化显示上皮标志物阳性。PCNSL多见于免疫功能低下者或无明确原发肿瘤病史，影像学常为单发或多发类圆形强化，DWI多为等信号，病理为淋巴细胞浸润。
三、多发性硬化：中青年女性高发，病程呈缓解-复发特点，MRI增强可见脑室周围“开环样”强化病灶，T2WI可见脱髓鞘斑片，脑脊液寡克隆带阳性，免疫球蛋白G指数升高。PCNSL多见于无明显缓解期的急性进展，MRI多为实性肿块样强化，弥散加权成像呈低信号，病理无髓鞘脱失，免疫组化显示B细胞标志物阳性。
四、胶质母细胞瘤：WHO IV级胶质瘤，中老年男性多见，影像学呈“花环样”强化伴明显水肿，MRS可见胆碱峰升高，N-乙酰天门冬氨酸峰降低，病理可见核异型细胞及血管内皮增生。PCNSL病理为弥漫性大B细胞淋巴瘤，Ki-67指数常>70%，增殖活性强，无胶质纤维酸性蛋白阳性表达。
五、结核性脑膜炎：多见于免疫力低下者，有结核接触史，伴低热盗汗、头痛、呕吐等结核中毒症状，脑脊液糖和氯化物显著降低，抗酸染色或PCR检测结核杆菌阳性，病理可见干酪样坏死及肉芽肿形成。PCNSL无结核病史，脑脊液无抗酸杆菌，病理为非干酪样坏死性肉芽肿，结核菌素试验阴性。
不同年龄段人群需注意：儿童及青少年以脑脓肿、多发性硬化多见，中老年需重点排查脑转移瘤；免疫功能低下者（如HIV感染者）需警惕PCNSL合并感染，需结合HIV病毒载量及CD4+T细胞计数综合判断。鉴别过程中，病理活检是金标准，建议尽早获取明确诊断以指导后续治疗。
