唇腭裂的发生是遗传因素与环境因素共同作用的结果，其中遗传因素占主导地位，而环境因素如孕期感染、药物暴露、营养缺乏等进一步增加发病风险。
一、遗传因素
唇腭裂属于多基因遗传性疾病，多个基因位点变异与发病相关，如MSX1、IRF6等基因的突变或多态性会增加发病风险。一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病时，后代患病概率显著升高，文献报道遗传度约为70%~80%，即遗传因素对发病的贡献约占70%~80%。男性胎儿发病率略高于女性（约1.5~2：1），但女性患者病情可能更复杂。
二、环境因素
1. 孕期感染：母体孕期感染风疹病毒、巨细胞病毒等病原体，可通过胎盘影响胚胎面部发育，增加唇腭裂风险。研究显示，孕早期感染风疹病毒者，后代发病风险较未感染者升高3~4倍。
2. 药物暴露：孕期使用抗癫痫药、激素类药物、某些化疗药物等，可能干扰胚胎面部结构发育。例如，丙戊酸钠类抗癫痫药在孕期使用时，唇腭裂发病风险增加约2~3倍。
3. 辐射暴露：孕早期（妊娠前12周）接触X线等电离辐射，会通过损伤胚胎细胞DNA影响面部发育，增加发病概率。
三、营养因素
孕期叶酸缺乏是重要危险因素，叶酸参与胚胎神经管及面部结构发育，缺乏时可导致相关结构发育异常。Meta分析显示，叶酸摄入不足（＜400μg/d）与唇腭裂风险升高2~3倍相关。维生素A、维生素B族缺乏也可能影响胚胎组织分化，增加发病风险。
四、生活方式因素
1. 吸烟：母亲孕期吸烟会导致胎盘血流减少、缺氧，影响胚胎营养供应，同时烟草中的有害物质可通过胎盘直接损伤胚胎细胞。Meta分析显示，吸烟母亲的后代发病风险比不吸烟者升高2.3~3.1倍。
2. 过量饮酒：孕期饮酒（尤其是酒精含量＞15g/d）可通过影响母体代谢和胚胎发育通路，增加唇腭裂风险。饮酒量与发病风险呈正相关，每日饮酒≥2次者风险升高约1.8~2.5倍。
五、其他因素
1. 高龄孕妇：年龄＞35岁的孕妇，因卵子质量下降、染色体异常概率增加，唇腭裂发病风险较适龄孕妇（20~34岁）升高约1.5~2倍。
2. 孕期糖尿病：未控制的孕期糖尿病会导致胚胎高血糖环境，干扰细胞增殖分化，增加唇腭裂风险。
3. 不良情绪：孕期长期焦虑、抑郁等精神压力可能通过影响内分泌系统，间接增加胚胎发育异常风险。
