黑棘皮病的相关因素包括遗传因素，如家族性良性黑棘皮病是常染色体显性遗传病；肥胖相关，肥胖致胰岛素抵抗刺激IGF-1分泌增加引发；内分泌疾病，胰岛素瘤致高胰岛素血症、PCOS的胰岛素抵抗和高雄激素血症、甲状腺功能减退症致代谢和内分泌紊乱均可引发；药物因素，烟酸、糖皮质激素等可能诱发；恶性肿瘤相关，胃肠道腺癌、肺癌等恶性肿瘤可能伴随引发，中老年人患恶性肿瘤伴发黑棘皮病需警惕。
肥胖相关
机制：肥胖人群体内胰岛素抵抗较为常见，胰岛素抵抗会刺激胰岛素样生长因子-1（IGF-1）分泌增加，IGF-1能够刺激角质形成细胞和成纤维细胞的增殖、分化，同时还可能影响黑色素细胞功能，导致黑色素增多，并且促进皮肤成纤维细胞增生，使得皮肤增厚、色素沉着，从而引发黑棘皮病。
人群：肥胖的各个年龄段人群都可能受到影响，尤其是青少年和成年人中肥胖者更容易出现这种情况，肥胖程度越严重，发生黑棘皮病的可能性往往越大。
内分泌疾病
胰岛素瘤：胰岛素瘤患者会出现胰岛素分泌过多的情况，长期的高胰岛素血症可引起黑棘皮病。胰岛素过多会通过一系列信号传导通路影响皮肤细胞的代谢和增殖等过程，导致皮肤表现为黑棘皮病样改变。
多囊卵巢综合征（PCOS）：PCOS患者常伴有胰岛素抵抗和高雄激素血症，高雄激素血症可引起多毛、痤疮等表现，同时胰岛素抵抗及相关内分泌紊乱也会导致黑棘皮病的发生，多见于育龄期女性，除了皮肤改变外，还伴有月经紊乱、不孕等PCOS相关症状。
甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退时，机体代谢率降低，内分泌功能紊乱，可影响皮肤的正常代谢，导致皮肤干燥、增厚、色素沉着等，部分患者会出现黑棘皮病表现，各年龄段均可发病，以成年人多见。
药物因素
某些药物也可能诱发黑棘皮病，例如烟酸、糖皮质激素等。烟酸可能通过影响皮肤的代谢过程导致黑棘皮病，长期使用糖皮质激素的患者，其体内激素水平失衡，可能干扰皮肤细胞的正常生长和分化，从而引发黑棘皮病，长期服用相关药物的人群需要密切关注皮肤状况。
恶性肿瘤相关
一些恶性肿瘤也可能伴随黑棘皮病，尤其是胃肠道腺癌、肺癌等。肿瘤细胞可能会分泌类似IGF-1的物质或者通过其他机制引起机体内分泌和代谢紊乱，进而导致黑棘皮病的出现，中老年人患恶性肿瘤伴发黑棘皮病的风险相对较高，当发现不明原因的黑棘皮病时，需要警惕恶性肿瘤的可能。
