肌张力障碍的发生机制涉及遗传、神经系统疾病、代谢异常、外伤中毒及环境因素等多方面，其中遗传因素和神经系统疾病为主要病因。
一、遗传因素
1. 单基因遗传病：以常染色体显性遗传为主，如DYT1型（TOR1A基因突变）、DYT6型（THAP1基因突变）等，外显率约30%~50%，多数患者存在明显家族史，儿童或青少年期发病多见。部分病例因父母生殖细胞新发突变导致，无家族史但子代发病。
2. 多基因与散发病例：部分成人型肌张力障碍（如颈部、眼睑肌张力障碍）可能由多基因突变与环境因素共同作用，约20%病例无明确家族史，称为特发性肌张力障碍。
二、神经系统疾病
1. 基底节病变：如帕金森病中晚期因黑质纹状体多巴胺能神经元退变，纹状体乙酰胆碱相对亢进，诱发肢体或躯干肌张力障碍；肝豆状核变性因铜离子沉积于豆状核，导致锥体外系功能障碍。
2. 其他中枢神经系统疾病：亨廷顿病（纹状体神经元变性）、多发性硬化（脑白质损伤）等可通过影响基底节调节功能导致肌张力异常。
三、外伤与中毒因素
1. 脑损伤：头部外伤（如基底节区挫伤）后数月至数年内可出现继发性肌张力障碍，发生率约5%~10%，儿童因脑可塑性强，恢复期肌张力异常可能更明显。
2. 化学毒物与药物：长期接触锰、一氧化碳等毒物可抑制线粒体呼吸链，损伤基底节；儿童或青少年使用甲氧氯普胺（胃复安）等药物时，因血脑屏障未完全成熟、药物代谢酶活性低，易诱发急性肌张力障碍（如眼肌痉挛、斜颈），发生率约1%~3%。
四、代谢性疾病
1. 内分泌与代谢紊乱：甲亢患者因交感神经兴奋性增高，甲状腺激素过量刺激神经肌肉接头，约10%患者出现颈部或肢体肌张力障碍；低血糖（血糖＜2.8mmol/L）持续超过4小时可引发基底节缺血，导致继发性扭转痉挛。
2. 线粒体病：MELAS综合征（3243A→G突变）等因线粒体能量生成障碍，患者可出现全身肌张力障碍、癫痫发作等多系统症状，儿童期发病占比80%。
五、特发性与环境因素
部分成人型局限性肌张力障碍（如书写痉挛）病因未明，可能与长期神经应激（如职业性手部过度使用）、慢性心理压力激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致神经递质（5-羟色胺、去甲肾上腺素）失衡有关，女性因情绪调节中枢敏感性较高，发病风险略高于男性。儿童应避免长期使用抗精神病药物，优先非药物干预；有明确肝豆状核变性家族史者需定期监测铜代谢指标。
