甲状腺瘤的发生是遗传、环境、内分泌等多因素共同作用的结果，目前明确的主要危险因素包括以下方面：
一、遗传因素。家族性甲状腺腺瘤具有一定遗传倾向，部分患者存在RET proto-oncogene、BRAF V600E等基因突变，其中BRAF突变在散发性甲状腺乳头状癌和腺瘤中检出率较高（约30%~50%）。家族性多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型患者中，甲状腺腺瘤发生率可达15%~20%，且常合并甲状旁腺腺瘤或垂体瘤。一级亲属中有甲状腺腺瘤病史者，患病风险较普通人群增加2~3倍。
二、碘摄入异常。碘是甲状腺激素合成的关键原料，碘摄入失衡会影响甲状腺细胞增殖。流行病学研究显示，高碘饮食地区甲状腺腺瘤发病率显著高于低碘地区，机制可能与TSH升高刺激甲状腺滤泡上皮细胞增殖有关。我国部分沿海地区因长期高碘饮食，甲状腺结节及腺瘤检出率较内陆地区高10%~15%。碘缺乏虽主要导致单纯性甲状腺肿，但在遗传易感人群中可能增加腺瘤发生风险。
三、激素相关因素。甲状腺腺瘤女性发病率显著高于男性（男女比例约1：3），可能与雌激素调控有关。雌激素通过结合甲状腺细胞表面雌激素受体α，促进细胞周期蛋白D1表达，加速细胞增殖。育龄期女性雌激素水平波动（如妊娠期TSH升高、口服避孕药）可能增加腺瘤风险，而绝经后女性因激素水平下降，腺瘤增长速度减缓。
四、辐射暴露。头颈部放射治疗史是明确危险因素，尤其是儿童及青少年时期接受放疗者。研究显示，儿童期甲状腺对辐射敏感性高，单次颈部放疗剂量＞100mGy时，甲状腺腺瘤发生风险增加2~5倍；广岛原子弹幸存者中，甲状腺腺瘤发病率较正常人群高3倍以上，且辐射剂量与发病风险呈正相关。
五、自身免疫性甲状腺疾病。桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病患者甲状腺组织长期处于慢性炎症状态，炎症因子（如IL-6、TNF-α）刺激甲状腺细胞异常增殖。临床研究发现，桥本甲状腺炎患者甲状腺腺瘤发生率较普通人群高20%~30%，且甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性者腺瘤检出率显著升高。
六、环境与生活方式因素。多氯联苯、重金属（如铅、镉）等环境污染物可干扰甲状腺激素合成，增加细胞增殖风险。长期吸烟（每日吸烟＞10支）者甲状腺腺瘤发病率较不吸烟者高1.8倍，可能与尼古丁抑制甲状腺细胞凋亡有关。此外，长期精神压力导致的下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱，也可能间接促进腺瘤发生。
特殊人群需加强监测：儿童及青少年避免头颈部放射暴露，有家族史者每6~12个月进行甲状腺超声检查；女性孕期及哺乳期需维持适宜碘摄入（110~230μg/d），避免高碘饮食；自身免疫性甲状腺疾病患者需定期复查甲状腺功能及抗体，早期发现腺瘤并干预。
