复发性口腔溃疡反复的主要原因包括免疫功能紊乱、遗传易感性、局部创伤与感染、营养缺乏、心理压力与生活方式等因素，这些因素相互作用导致溃疡周期性发作。
一、免疫功能异常
免疫系统失衡是核心诱因。复发性阿弗他溃疡（RAU）患者存在T淋巴细胞亚群失衡，表现为辅助性T细胞（Th1）功能降低，抑制性T细胞（Ts）活性异常，导致黏膜修复过程中炎症调节紊乱。研究显示，RAU患者外周血中IL-2、IFN-γ等Th1型细胞因子水平降低，IL-4、IL-10等Th2型细胞因子水平升高，黏膜组织对病原体的清除能力下降，同时自身免疫反应易攻击上皮细胞，引发溃疡反复发作。
二、遗传易感性
家族聚集现象显著，约40%患者有阳性家族史。人类白细胞抗原（HLA）基因多态性与RAU密切相关，如HLA-DR3、DR5等基因型在患者群体中频率更高，尤其亚洲人群中HLA-DR*0405等位基因携带率显著高于健康人群。遗传因素通过影响免疫调节基因表达，增加黏膜组织对内外环境刺激的敏感性，使溃疡复发风险升高。
三、局部创伤与感染
口腔内机械损伤（如咬伤、刷牙过度用力、尖锐牙尖或残根刺激）是直接诱因，反复刺激破坏上皮屏障完整性，导致黏膜细胞坏死与炎症因子释放。感染因素中，幽门螺杆菌感染可能通过影响黏膜局部免疫微环境诱发溃疡，有研究显示RAU患者幽门螺杆菌感染率较健康人群高20%~30%；单纯疱疹病毒（HSV-1）潜伏感染在应激状态下激活，也可能参与溃疡发作，尤其在免疫力低下时更易复发。
四、营养缺乏与代谢异常
维生素B族（尤其是B2、B12、叶酸）缺乏会影响上皮细胞增殖与修复，导致黏膜更新延迟；锌缺乏可抑制唾液蛋白合成与中性粒细胞功能，延长溃疡愈合时间，临床检测显示RAU患者血清锌水平常低于正常范围。缺铁性贫血患者因黏膜组织供氧不足，上皮再生能力下降，溃疡复发风险增加。长期节食、素食或消化吸收功能减退人群，更易因营养素摄入不足诱发溃疡反复。
五、心理压力与生活方式
长期精神紧张、焦虑通过神经-内分泌-免疫网络抑制免疫功能，使皮质醇水平升高，降低黏膜抵抗力。熬夜、昼夜节律紊乱导致免疫力下降，青少年与成年患者中因学业压力、工作焦虑诱发的溃疡占比超50%。饮食不规律、辛辣刺激食物或酒精摄入过多，会破坏口腔菌群平衡，直接刺激黏膜，增加溃疡复发概率。
特殊人群提示：儿童口腔溃疡多与创伤、感染或免疫力未成熟相关，避免使用成人药物，优先用淡盐水含漱；青少年因作息不规律、学习压力大，需加强情绪调节与睡眠管理；女性生理期前后激素波动时，应注意口腔清洁与叶酸、维生素B12补充；老年人因免疫衰退、营养吸收障碍，需排查糖尿病、自身免疫病等系统性疾病，及时干预原发病。
