结肠癌形成机制涉及遗传因素、环境与生活方式因素、肠道慢性炎症因素及肠道菌群因素。遗传方面家族性腺瘤性息肉病等综合征与基因变异相关；环境生活方式中高脂肪低纤维饮食、吸烟饮酒不利；肠道慢性炎症如溃疡性结肠炎长期刺激易致突变；肠道菌群失衡时有害菌增多、有益菌减少及免疫受影响促进癌变。
一、遗传因素
家族遗传综合征：某些遗传性综合征与结肠癌的发生密切相关，如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内APC基因发生突变，导致肠黏膜上出现大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，这些息肉极有可能恶变为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传相关结肠癌综合征，由DNA错配修复基因发生突变引起，使得机体对DNA损伤的修复能力下降，从而增加了结肠癌的发病风险。有家族遗传综合征家族史的人群，其结肠癌的发病风险明显高于普通人群，且不同的遗传综合征有各自特定的基因变异模式，在家族成员中需要密切关注相关基因检测以便早期发现异常。
二、环境与生活方式因素
饮食因素：长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要危险因素。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，使肠道对致癌物质的暴露时间增加。例如，西方发达国家结肠癌发病率较高，与他们普遍的高脂肪、低纤维饮食结构密切相关。此外，长期大量摄入红肉（如牛肉、猪肉等）也可能增加结肠癌风险，红肉在高温烹饪过程中会产生杂环胺等致癌物质。
吸烟与饮酒：吸烟会增加结肠癌的发病风险，烟草中的多种致癌物质可通过血液循环等途径影响肠道黏膜，导致肠道细胞发生癌变。长期大量饮酒也会对肠道黏膜造成刺激和损伤，损伤的黏膜在修复过程中容易出现异常增殖，进而增加结肠癌的发生几率。有吸烟史和长期大量饮酒史的人群，需要更加重视结肠癌的筛查。
三、肠道慢性炎症因素
炎症性肠病：如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激会使肠道黏膜不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，从而增加结肠癌的发病风险。一般来说，病程较长的溃疡性结肠炎患者，结肠癌的发病风险明显高于正常人，而且发病年龄可能相对较早。患者需要长期规律治疗炎症性肠病，密切监测肠道情况，以便早期发现结肠癌病变。
四、肠道菌群因素
肠道菌群失衡：正常的肠道菌群对维持肠道的正常功能起着重要作用，如帮助消化、调节免疫等。当肠道菌群失衡时，一些有害菌增多，有益菌减少，有害菌产生的某些代谢产物可能具有致癌性，例如某些肠道细菌产生的次级胆汁酸等物质，长期作用于肠道黏膜可诱发细胞癌变。此外，肠道菌群失衡还可能影响肠道的免疫功能，使机体对肠道内异常细胞的监视和清除能力下降，从而促进结肠癌的形成。
