白癜风发病与遗传因素（家族中有患者亲属风险高且不同种族遗传表现有差异）、自身免疫因素（免疫系统异常攻击黑素细胞及自身免疫抗体存在）、神经精神因素（长期精神压力等致神经递质毒性作用及影响神经内分泌系统）、黑素细胞自身破坏因素（合成黑素中间产物积累或外界因素破坏黑素细胞）、微量元素缺乏因素（铜锌等缺乏影响酪氨酸酶活性致黑素合成受影响）相关。
白癜风具有一定的遗传易感性，研究表明，如果家族中有白癜风患者，那么亲属患白癜风的风险会高于普通人群。相关遗传学研究发现，多个基因的突变或变异可能与白癜风的遗传易感性相关，例如一些参与黑素细胞功能、免疫调节等方面的基因发生改变时，会增加个体患白癜风的几率。不同种族的遗传背景不同，白癜风在不同种族中的遗传表现也有差异，比如白种人、黄种人等在遗传因素导致白癜风发病的机制和概率上可能存在一定差别。
自身免疫因素
机体的免疫系统异常是引发白癜风的重要原因之一。自身免疫系统会错误地攻击自身的黑素细胞，导致黑素细胞受损或功能障碍，从而影响黑素的合成，最终引发皮肤出现白斑。例如，患有其他自身免疫性疾病如甲状腺疾病、糖尿病等的人群，患白癜风的风险相对较高。自身免疫相关的抗体，如抗黑素细胞抗体等在白癜风患者体内的检出率明显高于正常人，这些抗体的存在会直接或间接损伤黑素细胞，干扰黑素的正常代谢过程。
神经精神因素
长期的精神压力过大、焦虑、紧张、抑郁等神经精神因素与白癜风的发生发展密切相关。当人体处于精神应激状态时，会导致体内释放如去甲肾上腺素等神经递质，这些神经递质可能会对黑素细胞产生毒性作用，影响黑素细胞的正常功能；同时，精神因素还可能通过下丘脑-垂体-肾上腺轴等神经内分泌系统，影响免疫功能和黑素细胞的生成，进而诱发或加重白癜风。例如，一些长期处于高强度工作压力下的人群，或者经历重大生活事件后情绪波动较大的人，患白癜风的风险可能增加。
黑素细胞自身破坏因素
黑素细胞自身的功能异常或受到损伤也会导致白癜风的发生。黑素细胞在合成黑素的过程中会产生一些中间产物，这些中间产物可能具有细胞毒性，当黑素细胞内这些中间产物积累过多时，会损伤黑素细胞，导致其凋亡或功能丧失。此外，某些化学物质、紫外线等外界因素也可能直接破坏黑素细胞，使黑素细胞无法正常合成黑素，从而引发皮肤白斑。比如长期接触某些酚类化合物的人群，患白癜风的几率会升高。
微量元素缺乏因素
体内某些微量元素缺乏也与白癜风的发生有关，其中铜、锌等微量元素在黑素合成过程中起着重要作用。铜是酪氨酸酶的重要组成成分，而酪氨酸酶是黑素合成过程中的关键酶，锌等微量元素也参与黑素细胞的正常生理功能。当体内铜、锌等微量元素缺乏时，会影响酪氨酸酶的活性，进而影响黑素的合成，导致皮肤出现色素脱失，引发白癜风。例如，饮食不均衡、长期偏食的人群，容易出现微量元素缺乏，增加患白癜风的风险。
