什么是克雅氏病
克雅氏病是一种罕见的、进行性的神经系统退行性疾病，由朊蛋白异常折叠引起，具有传染性和遗传性特征，临床以快速进展的认知障碍、运动功能异常为主要表现，病程通常在数月至两年内，平均生存期约12-18个月。
1. 病因与分类
1.1 朊蛋白异常折叠：正常朊蛋白（PrP^C）因基因突变或构象变化形成异常朊蛋白（PrP^Sc），其具有抵抗降解能力，可在中枢神经系统积累并破坏神经元结构。
1.2 散发性：约占全部病例的85%，病因不明，随年龄增长风险显著上升，50-70岁人群高发，男性略多于女性。
1.3 遗传性：由PRNP基因突变（如E200K、129V突变）引起，呈常染色体显性遗传，发病年龄较散发性提前（40-50岁），家族成员患病风险高，需通过基因检测筛查高危人群。
1.4 医源性：通过接触感染组织（如硬脑膜移植物、角膜）或生物制品（如生长激素）传播，潜伏期可达数年至数十年，医疗操作规范是预防关键。
2. 临床特征与病程
2.1 早期表现：记忆减退、定向力障碍、性格改变（如淡漠或激越），部分患者出现睡眠障碍或疼痛症状，易被误诊为抑郁症或阿尔茨海默病。
2.2 中期进展：肌阵挛（突发、短暂肌肉收缩，通常由声音或光线刺激诱发）、小脑共济失调（步态不稳、意向性震颤、构音障碍），约90%患者出现典型肌阵挛症状。
2.3 晚期表现：全面性痴呆、吞咽困难、癫痫发作，终末期呈去大脑强直状态，依赖机械通气维持生命。
3. 诊断技术与挑战
3.1 脑脊液检测：14-3-3蛋白阳性（敏感性90%，特异性85%），需排除脑梗死、脑炎等其他脑病。
3.2 脑电图特征：周期性同步放电（PSD），表现为2-3Hz的三相波，与癫痫发作波鉴别需结合临床病程。
3.3 影像学证据：头颅MRI弥散加权成像显示皮层或基底节区高信号，典型病例可见“锯齿状”脑回强化。
3.4 脑组织活检：唯一确诊手段，通过免疫组化检测异常朊蛋白沉积，仅用于无法通过无创手段确诊的疑难病例。
4. 治疗与管理
4.1 对症治疗：丙戊酸钠等抗惊厥药物控制肌阵挛；物理治疗维持关节活动度，预防深静脉血栓；营养支持保障能量供给。
4.2 实验性干预：尚无非批准药物，单克隆抗体（如靶向PrP^Sc的抗体）在动物模型中显示延缓进展效果，但未进入临床。
4.3 预防措施：严格筛查医疗生物制品（如生长激素需经朊蛋白灭活处理），医源性病例需隔离管理，避免交叉感染。
5. 特殊人群注意事项
5.1 家族性患者：携带PRNP突变者需进行遗传咨询，建议家系成员10岁后每年行脑电图筛查，生育前需基因检测。
5.2 医源性暴露者：角膜移植、生物制品使用史超过20年者，应定期监测神经症状，高危人群需终生随访。
5.3 儿童群体：罕见，若发病需优先排查遗传性亚型（如GSS综合征），避免接触未灭活生物制剂。
5.4 孕妇：无特殊隔离要求，实验室人员接触朊蛋白样本时应佩戴双层手套与护目镜，避免污染物品接触口腔鼻黏膜。
