结肠癌化疗方案包括单药化疗和联合化疗,单药化疗有5-氟尿嘧啶和替加氟,分别有其作用机制、适用情况及特殊人群考虑;联合化疗有FOLFOX方案、FOLFIRI方案、CAPOX方案,也各自有组成、作用、适用情况及特殊人群考虑,不同方案针对不同患者情况且需关注不同人群的特殊因素。
一、单药化疗方案
(一)5-氟尿嘧啶(5-FU)
1.作用机制:5-FU在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断DNA的合成,从而发挥抗肿瘤作用。
2.适用情况:可用于结肠癌的辅助化疗或晚期结肠癌的姑息化疗,对于一般状况较好的患者可单独使用,但单药疗效相对有限。
3.特殊人群考虑:老年患者需密切监测肝肾功能,因为药物主要通过肝肾代谢,肝肾功能不全可能影响药物的代谢和排泄;儿童患者一般不优先选择单药5-FU化疗,因其毒副作用相对较难把控且儿童对化疗的耐受性与成人不同。
(二)替加氟
1.作用机制:替加氟在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用,能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成,主要作用于S期。
2.适用情况:可用于结肠癌的化疗,尤其适用于不能耐受5-FU静脉推注的患者,可采用口服等相对便捷的给药方式。
3.特殊人群考虑:老年患者使用时同样要关注肝肾功能,儿童患者不建议使用替加氟化疗,原因是儿童的药代动力学与成人差异大,药物在儿童体内的代谢、分布等情况不确定,易导致不良反应发生风险增加。
二、联合化疗方案
(一)FOLFOX方案
1.组成及作用:由5-氟尿嘧啶、奥沙利铂组成。奥沙利铂通过产生烷化结合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制;5-氟尿嘧啶发挥抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的作用阻断DNA合成。
2.适用情况:是结肠癌术后辅助化疗及晚期结肠癌一线化疗的常用方案之一,对于身体状况较好、无严重脏器功能障碍的患者较为适用。
3.特殊人群考虑:老年患者使用时要评估心脏功能,因为奥沙利铂可能对心脏有一定影响,同时更要严格监测肝肾功能;儿童患者一般不采用该方案化疗,儿童对奥沙利铂的耐受性及毒副反应的处理与成人不同,且儿童的最佳化疗方案需根据儿童的具体病情、生长发育等多方面因素综合考量,目前有更适合儿童的化疗策略。
(二)FOLFIRI方案
1.组成及作用:由5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康组成。亚叶酸钙可增加5-氟尿嘧啶与胸腺嘧啶核苷酸合成酶的结合时间及共价结合率,从而增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性;伊立替康是一种拓扑异构酶I抑制剂,能特异性结合拓扑异构酶I-DNA复合物,阻止断裂DNA单链的重新连接,导致DNA损伤和细胞死亡。
2.适用情况:常用于对FOLFOX方案不耐受的结肠癌患者,或晚期结肠癌的二线化疗等情况。
3.特殊人群考虑:老年患者使用时需关注神经系统症状,伊立替康可能引起迟发性腹泻等神经系统相关不良反应,老年患者本身可能存在神经系统功能减退等情况,需密切观察;儿童患者使用该方案需非常谨慎,要根据儿童的体重、体表面积等精准计算药物剂量,同时密切监测可能出现的不良反应,如腹泻等,因为儿童对药物不良反应的耐受和处理能力与成人不同。
(三)卡培他滨联合奥沙利铂方案(CAPOX方案)
1.组成及作用:卡培他滨是5-氟尿嘧啶的前体药物,在肿瘤组织中经胸苷磷酸化酶转化为5-氟尿嘧啶发挥作用;奥沙利铂作用同前。
2.适用情况:适用于不能耐受静脉输注5-氟尿嘧啶的结肠癌患者,尤其是术后辅助化疗患者,可采用口服卡培他滨联合静脉输注奥沙利铂的方式,方便患者治疗。
3.特殊人群考虑:老年患者使用时要注意胃肠道反应,卡培他滨可能引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不适,老年患者胃肠道功能相对较弱,需加强支持对症处理;儿童患者不推荐该方案化疗,儿童口服卡培他滨的药代动力学与成人差异大,药物在儿童体内的代谢等情况不明确,且儿童对化疗的耐受性和不良反应的处理与成人不同。



