经常口腔溃疡可能与免疫功能异常、遗传因素、营养缺乏、局部创伤、精神心理状态及系统性疾病等有关。免疫功能紊乱会使口腔黏膜易受自身免疫攻击，遗传基因携带相关易感位点会增加发病风险，营养缺乏影响黏膜修复，精神压力大、睡眠不足会降低免疫力，局部创伤或感染可能直接诱发溃疡，部分系统性疾病也以口腔溃疡为主要表现之一。
一、免疫功能异常
免疫调节失衡：复发性阿弗他溃疡与免疫功能紊乱密切相关，患者存在T细胞亚群失衡，辅助性T细胞（Th1）过度活化，抑制性T细胞（Ts）功能下降，导致炎症因子（如IL-6、TNF-α）过度释放，引发黏膜组织损伤。研究显示，此类患者外周血中IL-17水平显著升高，与溃疡严重程度呈正相关。
自身免疫反应：部分患者血清中可检测到抗口腔黏膜自身抗体，如抗核抗体、抗上皮细胞抗体等，自身抗体与黏膜抗原结合后形成免疫复合物，沉积于口腔黏膜引发炎症反应，形成溃疡。
二、遗传因素
家族遗传倾向：约40%的复发性阿弗他溃疡患者有家族史，提示遗传因素在发病中起重要作用。人类白细胞抗原（HLA）系统与遗传易感性相关，HLA-DR3、HLA-DR52等基因型在患者群体中检出率显著高于健康人群，携带这些基因型的人群发病风险增加2~3倍。
多基因遗传模式：目前研究发现，至少有10个以上基因位点与复发性阿弗他溃疡易感性相关，包括IL-1基因簇、TNF-α基因、转化生长因子-β1基因等，这些基因通过影响免疫调节、炎症反应及黏膜修复过程增加患病风险。
三、营养物质缺乏
维生素缺乏：维生素B族（尤其是B12、叶酸）缺乏会影响上皮细胞代谢，导致黏膜上皮更新障碍，修复能力下降。维生素B2缺乏时，口腔黏膜细胞呼吸链功能受影响，黏膜易出现充血、溃疡；维生素B12缺乏会造成DNA合成障碍，黏膜细胞分裂增殖减慢，延长溃疡愈合时间。
微量元素不足：锌缺乏会抑制碱性成纤维细胞生长因子合成，减少黏膜组织修复所需的生长因子供应，同时降低机体抗氧化能力，使黏膜易受自由基损伤。铁缺乏可能通过影响铁蛋白合成，间接影响免疫细胞功能，增加溃疡复发频率。
四、局部刺激与感染因素
物理性创伤：牙齿咬伤、尖锐牙尖、过硬食物等机械刺激是常见诱因，尤其在黏膜较脆弱时（如睡眠时无意识咬伤），易造成黏膜破损，引发溃疡。长期佩戴不合适的义齿、刷牙时过度用力也可能反复损伤口腔黏膜。
微生物感染：幽门螺杆菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等感染可能与复发性阿弗他溃疡相关。幽门螺杆菌感染患者中，口腔溃疡发生率较普通人群高1.5~2倍，可能通过诱导免疫反应或直接刺激黏膜引发溃疡；部分病毒感染后，病毒潜伏于神经节内，在免疫力下降时激活，导致口腔黏膜出现疱疹性溃疡。
五、精神心理因素
长期精神压力：工作、学习压力大，情绪焦虑、抑郁时，交感神经兴奋会抑制免疫系统功能，同时升高皮质醇水平，抑制黏膜修复相关的生长因子分泌，使溃疡愈合延迟。长期睡眠不足或睡眠质量差会进一步降低免疫力，增加溃疡复发风险。
心理应激反应：急性或慢性心理应激（如重大生活事件、长期情绪波动）会通过神经-内分泌-免疫网络影响口腔黏膜状态，使黏膜血管收缩、局部血流减少，组织缺氧、代谢产物堆积，诱发溃疡形成。
六、内分泌与系统性疾病影响
激素波动：女性经期、妊娠期及更年期因雌激素、孕激素水平变化，可能影响免疫细胞活性及黏膜微循环，使复发性阿弗他溃疡发病率升高。研究显示，妊娠期女性口腔溃疡发生率较非孕期增加10%~15%，可能与孕期激素水平变化导致免疫平衡暂时打破有关。
系统性疾病关联：白塞病、克罗恩病、糖尿病、甲状腺功能异常等疾病常以口腔溃疡为主要表现之一。白塞病患者除口腔溃疡外，还伴有生殖器溃疡、眼炎等症状，需通过针刺反应试验等明确诊断；糖尿病患者因血糖控制不佳，口腔黏膜微循环障碍，易反复感染诱发溃疡；甲状腺功能亢进时，代谢加快、免疫力下降，也可能增加溃疡发生风险。
儿童群体中，挑食、口腔卫生习惯不佳易导致维生素缺乏或局部创伤性溃疡，家长应注意饮食均衡，避免过硬食物；老年人若溃疡反复发作且经久不愈（超过两周），需排查糖尿病、自身免疫病等基础疾病，及时就医；孕妇出现频繁溃疡时，优先通过补充维生素B族、锌等营养素改善，避免自行用药；有家族史的人群应注意减少精神压力，保持规律作息，降低发病风险。
