帕金森病不同阶段有不同症状,前驱期有睡眠障碍、嗅觉减退、便秘等非运动症状;早期有单侧肢体震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状及情绪障碍、自主神经功能紊乱等非运动症状加重;中期运动症状进一步加重且平衡功能出现问题,非运动症状多样化严重化,包括睡眠障碍加重、认知轻度减退、自主神经功能紊乱加重;晚期运动障碍严重、姿势平衡障碍,非运动症状极为严重复杂,有顽固睡眠障碍、严重认知减退、自主神经功能紊乱严重及精神症状等。
一、前驱期症状
帕金森病的前驱期可能没有明显的运动症状,但会出现一些非运动症状。例如,部分患者可能会有睡眠障碍,表现为入睡困难、多梦、易醒等,这可能与多巴胺能神经元的早期变化有关。还有一些患者会出现嗅觉减退,这是因为帕金森病早期可能影响到嗅觉相关的神经通路,据研究,超过半数的帕金森病患者在运动症状出现前数年就有嗅觉减退的表现。另外,便秘也较为常见,这是由于自主神经系统受到影响,导致肠道蠕动减慢。
二、早期阶段症状
(一)运动症状
1.震颤:多为单侧肢体开始出现震颤,通常是手部,表现为静止性震颤,即安静时手抖明显,活动时减轻,睡眠时消失。这种震颤频率一般为4-6Hz,是由于黑质多巴胺能神经元变性导致基底节区多巴胺含量显著减少,使得丘脑底核等结构的异常振荡引起。
2.肌强直:患者会感觉肌肉僵硬,活动受限。比如转动患者的肢体时会发现有齿轮样强直,这是因为锥体外系病变导致肌张力增高,屈肌和伸肌的肌张力均增高,在被动运动时,伸屈肢体时会感到均匀的阻力,类似齿轮转动。
3.运动迟缓:表现为动作缓慢,如起床、翻身、步行、变换姿势等动作变得迟缓。面部表情减少,呈现“面具脸”,说话语速变慢、语音低沉单调等。这是由于多巴胺能神经元受损,使得基底节区的运动调节功能障碍,导致运动启动困难和运动程序执行障碍。
(二)非运动症状
除了前驱期的非运动症状可能加重外,还可能出现情绪障碍,如抑郁,发生率较高,约40%-50%的早期帕金森病患者会出现抑郁情绪,可能与多巴胺能系统受损影响了情感相关脑区的功能有关;还有可能出现自主神经功能紊乱相关的症状,如体位性低血压,患者从卧位起身时血压下降,可能出现头晕、眼前发黑等症状,这是因为自主神经的节前和节后神经元受损,导致血管收缩功能障碍。
三、中期阶段症状
(一)运动症状
1.震颤和肌强直进一步加重:震颤可能累及双侧肢体,肌强直导致患者运动更加困难,翻身、起床等动作需要他人协助的情况增多。
2.运动迟缓显著:患者的日常生活能力明显下降,如穿衣、洗漱、进食等动作变得极为缓慢,需要花费大量时间。平衡功能开始出现问题,容易发生跌倒,这是因为中脑黑质多巴胺能神经元进一步丢失,基底节区的运动调控功能进一步减退,同时锥体外系的平衡调节功能也受到影响。
(二)非运动症状
非运动症状更加多样化和严重化。睡眠障碍可能加重,出现快速眼动睡眠行为障碍,患者在睡眠中会出现梦境相关的动作,如拳打脚踢等,这是因为帕金森病影响了睡眠-觉醒周期的调节;认知功能开始出现轻度减退,表现为注意力不集中、记忆力下降,尤其是短期记忆力减退较为明显,研究表明约30%的中期帕金森病患者会出现轻度认知障碍,这与多巴胺能系统受损以及α-突触核蛋白在脑内的异常聚集影响了认知相关脑区的功能有关;自主神经功能紊乱症状加重,如出汗异常、大小便失禁等情况可能出现。
四、晚期阶段症状
(一)运动症状
1.严重的运动障碍:患者几乎完全丧失运动能力,长期卧床,生活完全需要他人照料。震颤、肌强直和运动迟缓达到最严重程度,四肢僵硬,无法自主活动,翻身、坐起等动作完全不能完成。
2.姿势平衡障碍:患者严重失衡,几乎无法站立和行走,跌倒频繁且难以被扶起,这是因为多巴胺能神经元大量丢失,基底节区和锥体外系的运动调节功能几乎完全丧失,导致姿势反射完全失调。
(二)非运动症状
非运动症状极为严重且复杂。睡眠障碍非常顽固,可能出现昼夜颠倒的睡眠情况;认知功能严重减退,发展为帕金森病痴呆,患者出现严重的记忆力减退、定向力障碍、执行功能障碍等,生活完全不能自理;自主神经功能紊乱症状严重,如严重的体位性低血压,即使平卧位血压也可能不稳定,大小便失禁情况频繁,多汗或无汗等情况也较为常见;还可能出现精神症状,如幻觉、妄想等,这与脑内多巴胺能系统和其他神经递质系统的严重紊乱有关,α-突触核蛋白的异常聚集扩散到更多脑区,影响了精神相关脑区的功能。



