渐冻症是肌萎缩侧索硬化症（ALS）的俗称，是一种罕见的进行性神经退行性疾病，因上、下运动神经元进行性受损，导致大脑无法有效下达运动指令，脊髓也无法传递神经冲动至肌肉，最终肌肉功能逐步丧失，身体活动能力如同被“冻结”。
一、定义与本质
1. 医学名称与疾病本质：肌萎缩侧索硬化症（ALS）属于运动神经元病（MND）的代表性类型，是唯一以运动神经元广泛受损为特征的神经退行性疾病。运动神经元分为控制肢体运动的上运动神经元（位于大脑皮层）和控制肌肉收缩的下运动神经元（位于脊髓前角），两者同时受损时，大脑指令与脊髓传导功能双重丧失，肌肉因缺乏神经支配逐渐萎缩、无力。
2. 疾病特点：病程呈不可逆进行性发展，早期症状隐匿，随病情进展逐渐累及全身骨骼肌，最终导致吞咽、呼吸功能丧失，患者多在发病后3-5年内因并发症死亡。
二、病因与发病机制
1. 遗传因素：约5%-10%的ALS病例存在家族遗传倾向，以常染色体显性遗传为主，已发现超20种基因突变与发病相关，其中铜锌超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变是首个被确认的致病基因，突变后SOD1蛋白结构异常引发氧化应激和蛋白聚集，导致运动神经元毒性累积。
2. 散发病因：占多数的散发病例病因复杂，可能与氧化应激（细胞内活性氧过量损伤线粒体）、兴奋性毒性（谷氨酸神经递质过度释放导致神经元兴奋毒性）、慢性病毒感染（如HTLV-1、EB病毒）、环境暴露（长期接触铅、锰等重金属或除草剂）及年龄增长（50-70岁为发病高峰）相关，具体机制仍需进一步研究。
三、临床表现与病程进展
1. 早期症状：首发症状常为手部精细动作障碍，如持物不稳、扣纽扣费力，伴随手部小肌肉萎缩及肌束颤动（肉眼可见肌肉“跳动”）；下肢出现行走易绊倒、上下楼梯困难等无力表现；部分男性患者因肢体肌肉早期受累出现步态异常（如“划圈步态”），女性患者因胸廓肌肉协调功能稍弱，早期可能出现活动后气短。
2. 中期症状：吞咽困难（饮水呛咳、进食易误吸）、构音障碍（说话含混、音量减弱），上肢肌肉萎缩加重至无法抬举，需依赖轮椅辅助行走；呼吸肌受累出现静息状态下气短，需夜间无创通气辅助。
3. 晚期症状：全身肌肉广泛萎缩，完全丧失自主活动能力，需卧床；吞咽功能丧失需长期鼻饲或胃造瘘管营养支持；呼吸功能严重受损，需有创呼吸机维持生命，部分患者出现轻度认知障碍（如执行功能下降），但意识和智力通常保持完整。
四、诊断与鉴别诊断
1. 核心诊断依据：结合进行性肌无力、肌萎缩、肌束颤动等典型症状，神经电生理检查（肌电图显示运动单位电位时限延长、波幅降低及大量自发电位）是诊断金标准，可显示脊髓前角细胞和周围神经同步受损；脊髓MRI排除脊髓肿瘤、颈椎病等器质性病变，基因检测（针对SOD1、FUS等基因突变）可明确家族性病例。
2. 鉴别重点：需与颈椎病（单侧肢体麻木伴根性疼痛）、脊髓空洞症（节段性痛温觉障碍）、多灶性运动神经病（免疫介导的不对称肌无力）等鉴别，这些疾病通过肌电图波形特征、影像学表现及对激素治疗的反应可与ALS区分。
五、治疗现状与支持措施
1. 药物治疗：利鲁唑（Riluzole）是唯一经FDA批准的一线药物，通过抑制谷氨酸释放减轻神经毒性，可延长患者2-3个月生存期；依达拉奉（Edaravone）作为自由基清除剂，发病6个月内使用可延缓功能衰退速度，适用于轻中度患者。药物需在专科医生指导下使用，避免自行调整剂量。
2. 非药物干预：呼吸支持是延长生存期的关键，早期使用双水平气道正压通气（BiPAP）可减少夜间低氧血症；营养支持（鼻饲管、胃造瘘）需在吞咽功能评估后3个月内启动，预防误吸性肺炎；物理治疗（关节被动活动、辅助器械适配）维持肢体功能，心理支持（心理咨询、家属互助小组）帮助应对焦虑抑郁。
六、特殊人群管理建议
1. 家族遗传患者：携带突变基因者（如SOD1突变）建议30-40岁开始每1-2年进行肌电图和肺功能检查，早发现可提前启动呼吸支持；子女需接受基因筛查明确患病风险，50岁以上人群筛查频率增加至每年1次。
2. 老年患者（＞70岁发病）：吞咽功能退化更显著，建议提前3个月进行吞咽造影检查，3个月内过渡至软食或糊状食物；呼吸功能监测每3个月1次，出现血氧饱和度＜90%时启动无创通气。
3. 儿童患者（＜18岁发病）：罕见的家族性病例需避免剧烈运动（如跑跳）加重肌肉负荷，早期开展水疗康复（温水环境下肢体被动活动），多学科团队（神经科、康复科、营养科）联合制定个性化管理方案。
4. 女性患者：因胸廓肌肉协调性略差，早期呼吸症状出现更早，建议日常监测血氧饱和度（静息状态＜95%时及时就医），避免长时间低头工作（如使用电脑）加重颈椎负担。
5. 长期吸烟患者：每日吸烟＞10支且持续10年以上者，建议戒烟后6个月复查肌电图，降低烟雾中有害物质对运动神经元的进一步损伤。
