帕金森病是常见中老年神经系统退行性疾病,病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡致纹状体多巴胺含量减少。发病机制与多巴胺能神经元受损及遗传、环境因素相关;临床表现有运动症状(静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常)和非运动症状(感觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍、精神障碍);诊断靠病史、症状等,需与其他病鉴别;老年、儿童、女性患者有不同需注意的方面。
1.发病机制相关要点
多巴胺能神经元受损:正常情况下,中脑黑质的多巴胺能神经元会合成多巴胺,多巴胺作为神经递质,对调节运动功能起着关键作用。当多巴胺能神经元大量变性死亡后,纹状体部位多巴胺含量明显降低,进而导致一系列运动障碍等症状的出现。从神经生物学角度看,这涉及到复杂的细胞内信号传导、氧化应激、线粒体功能异常等多种机制相互作用,最终造成多巴胺能神经元的损伤。例如,氧化应激产生的过量自由基等会攻击神经元细胞,破坏细胞的结构和功能;线粒体功能障碍会影响能量供应,使得神经元无法维持正常的生理活动。
与遗传和环境因素的关联:部分帕金森病患者存在遗传易感性,一些基因的突变会增加患帕金森病的风险,如α-突触核蛋白基因等。同时,环境因素也不容忽视,长期接触某些杀虫剂、除草剂、重金属等可能会对多巴胺能神经元产生毒性作用,增加帕金森病的发病几率。比如,有研究发现长期暴露于某些特定的农药环境中的人群,帕金森病的发病率相对较高。
2.临床表现方面
运动症状
静止性震颤:多始于一侧上肢远端,典型表现为拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样”震颤,安静时明显,随意运动时减轻,睡眠时消失。随着病情进展,震颤可波及同侧下肢及对侧上下肢。例如,患者在坐着休息时手部会不自主地出现快速的搓动样动作,而当尝试拿东西做精细动作时,震颤可能会有所减轻。
肌强直:表现为肌肉僵硬,检查时可发现铅管样强直(被动运动关节时阻力均匀增高),若同时伴有震颤则会出现齿轮样强直(被动运动关节时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿)。患者会感觉肢体发紧、活动不灵活,比如穿衣、扣纽扣等动作变得缓慢、困难。
运动迟缓:随意运动减少,动作缓慢、笨拙。早期可表现为手指精细动作如系鞋带、扣纽扣等困难,逐渐发展为起身、行走、转身等动作迟缓。例如,患者从座位上起身需要花费较长时间,行走时步伐变小、变慢,启动困难,一旦起步则呈小碎步向前冲,难以立即止步。
姿势步态异常:晚期患者姿势平衡障碍明显,容易跌倒。行走时上肢摆动减少或消失,转弯时步态障碍尤为明显,可能出现慌张步态,即行走时起步困难,随后以极小的步伐快速向前冲,不能及时止步或转弯。
非运动症状
感觉障碍:早期可能出现嗅觉减退,这往往是帕金森病的非运动性前驱症状之一。部分患者还会出现疼痛,如肢体酸痛、麻木等。
睡眠障碍:常见的有入睡困难、多梦、易醒、快速眼动睡眠行为障碍等。快速眼动睡眠行为障碍表现为睡眠中出现梦境相关的动作,如拳打脚踢等,可能会导致患者自身受伤或同床者受伤。
自主神经功能障碍:可出现便秘、多汗、排尿障碍、体位性低血压等。例如,患者可能长时间不排便,需要借助通便药物;在改变体位时,如从卧位突然变为站位,会出现头晕、眼前发黑等体位性低血压的表现。
精神障碍:部分患者会出现抑郁、焦虑等情绪障碍,晚期可能出现认知障碍、痴呆等,约15%-30%的帕金森病患者在疾病晚期会发展为痴呆。
3.诊断与鉴别诊断
诊断:主要依靠病史、临床症状、体征及神经系统检查。一般根据患者出现静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等典型的运动症状,结合发病年龄多在中老年、病情逐渐进展等特点,再排除其他类似疾病后可作出临床诊断。近年来,一些影像学检查如多巴胺转运体(DAT)显像等对于早期诊断和鉴别诊断有一定帮助,DAT显像可显示脑内多巴胺能神经元的变性情况,有助于帕金森病的早期诊断。
鉴别诊断:需要与特发性震颤、血管性帕金森综合征、进行性核上性麻痹、多系统萎缩等疾病相鉴别。特发性震颤多表现为姿势性或动作性震颤,一般不伴有肌强直和运动迟缓,饮酒后震颤可减轻;血管性帕金森综合征有明确的脑血管病病史,如脑梗死、脑出血等,症状常呈阶梯式进展,可有锥体束征等;进行性核上性麻痹主要表现为姿势平衡障碍、垂直性眼球运动障碍、颈部过伸等;多系统萎缩除了有帕金森样症状外,还伴有小脑、自主神经、锥体束等多系统受损的表现。
4.特殊人群需注意的方面
老年患者:老年帕金森病患者往往同时合并有其他慢性疾病,如高血压、糖尿病、心脏病等,在治疗帕金森病时需要考虑到药物之间的相互作用。例如,某些治疗帕金森病的药物可能会影响血糖、血压等,需要密切监测相关指标。同时,老年患者行动迟缓、平衡能力差,更容易发生跌倒等意外,需要加强护理,如在房间和卫生间安装扶手、地面保持干燥平坦等,以预防骨折等并发症。
儿童帕金森病患者:儿童帕金森病较为罕见,病因可能与遗传等因素关系密切。由于儿童处于生长发育阶段,在诊断和治疗上需要更加谨慎。药物治疗要充分考虑对儿童生长发育的影响,优先考虑非药物干预措施,如康复训练等,但康复训练的方式和强度需要根据儿童的年龄、身体状况等进行个性化制定,以促进儿童运动功能的改善和生活质量的提高,同时要密切观察药物治疗可能出现的不良反应对儿童生长发育的潜在影响。
女性患者:女性帕金森病患者在不同的生理阶段,如月经周期、妊娠期、哺乳期等,身体的激素水平会发生变化,这可能会影响帕金森病的病情和药物治疗的效果。例如,妊娠期体内激素变化可能会对病情产生一定影响,产后激素水平的波动也可能导致病情有所变化。在药物治疗方面,需要考虑到药物对胎儿或婴儿的潜在影响,哺乳期用药需要权衡药物对婴儿的风险和对母亲治疗的必要性。



