肝癌患者因肝功能储备受损及肿瘤并发症影响,用药需严格规避可能加重肝损伤、影响凝血功能或引发药物蓄积的药物。具体禁忌药物主要包括肝毒性药物、经肝脏代谢需调整剂量药物、影响凝血功能药物、免疫抑制剂及特殊人群禁忌药物。
一、肝毒性药物。1. 对乙酰氨基酚:单次剂量超过1g或长期每日总量>4g时,可能引发肝细胞坏死,肝癌患者肝功能受损时更易发生急性肝衰竭。2. 抗结核药物:异烟肼、利福平通过肝细胞色素P450代谢,肝功能异常者使用可能导致转氨酶升高,严重时进展为肝衰竭。3. 他汀类药物:辛伐他汀、阿托伐他汀等降脂药,长期大剂量使用时肝酶升高发生率约0.5%~3%,严重肝病患者禁用。4. 含肝毒性成分的中药及保健品:马兜铃酸类(关木通、青木香)可致慢性肝纤维化,何首乌、土三七等成分因肝毒性被《中国药典》明确警示。
二、经肝脏代谢需调整剂量药物。1. 磺脲类降糖药:格列本脲、格列美脲主要经肝脏代谢,肝功能Child-Pugh B级以上患者禁用,可能引发严重低血糖。2. 抗凝药物:华法林经CYP2C9代谢,肝功能异常时凝血因子合成不足,出血风险增加,国际标准化比值(INR)>4时需立即停药。3. 大环内酯类抗生素:红霉素、克拉霉素经肝脏代谢,肝功能不全时半衰期延长,可能导致QT间期延长、心律失常。4. 抗真菌药:氟康唑、伊曲康唑通过CYP3A4代谢,肝功能Child-Pugh C级患者禁用,可能引发肝衰竭。
三、影响凝血功能药物。1. 抗血小板药物:阿司匹林(50~100mg/d)可能增加食管胃底静脉曲张破裂出血风险,尤其Child-Pugh C级患者;氯吡格雷与肝癌靶向药(如索拉非尼)联用时出血风险增加30%。2. 非甾体抗炎药:布洛芬、双氯芬酸抑制血小板TXA2合成,肝功能异常者出血风险升高,且可能加重肾功能损伤。3. 新型口服抗凝药:达比加群酯、利伐沙班虽不经肝脏代谢,但严重肝病患者禁用,可能因凝血因子合成障碍引发出血。
四、免疫抑制剂及抗肿瘤辅助药。1. 甲氨蝶呤:用于类风湿关节炎时肝毒性发生率高,肝癌患者禁用,可能诱发肝内胆管损伤。2. 硫唑嘌呤:嘌呤拮抗剂,肝功能异常时代谢产物6-硫代鸟嘌呤核苷酸蓄积,骨髓抑制风险增加200%。3. 生物制剂:阿达木单抗、英夫利昔单抗用于自身免疫病时,可能加重肝酶升高,Child-Pugh B级以上患者禁用。4. 化疗辅助药:昂丹司琼与顺铂联用时,虽对肝脏影响小,但肝功能异常者需减量50%。
五、特殊人群禁忌。1. 老年患者(≥65岁):禁用复方感冒药(含伪麻黄碱、对乙酰氨基酚),避免药物相互作用;慎用地高辛,肾功能减退时易蓄积引发心律失常。2. 儿童肝癌患者:禁用成人剂型(如布洛芬缓释胶囊),需使用儿童专用剂型(如对乙酰氨基酚滴剂),严格按体表面积计算剂量。3. 孕妇:禁用甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥等致畸药物,可能导致胎儿脊柱裂、心脏畸形;需换用对乙酰氨基酚(单次≤500mg)缓解疼痛。4. 合并肾功能不全者:避免氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、阿米卡星),经肾脏排泄为主,肾功能不全时药物蓄积加重肝肾负担。



