疾病相关因素包含神经系统退行性疾病致多巴胺合成减少、慢性神经病理性疼痛等致内啡肽功能受损，炎性相关疾病中炎性因子等干扰多巴胺能神经元功能与内啡肽分泌致其生成或调节异常；药物因素有长期用抗精神病药物的多巴胺受体阻滞剂阻断受体破坏多巴胺，阿片类药物依赖打乱内啡肽调节机制致其被破坏；生活方式因素中长期压力大使皮质醇抑制多巴胺能神经元活动及合成、干扰内啡肽调节通路，营养不良缺乏合成原料阻碍多巴胺和内啡肽生成；年龄因素里老年人多巴胺能神经元衰退致多巴胺合成分泌下降、内啡肽分泌量减少调节功能减弱，儿童时期脑部发育阶段异常影响多巴胺合成及内啡肽分泌调节；特殊人群病史中精神疾病病史者多巴胺代谢基础异常易致多巴胺被破坏，慢性疼痛病史者长期疼痛刺激致内啡肽功能受损被破坏。
一、疾病相关因素
（一）神经系统疾病影响
神经系统退行性疾病如帕金森病，其发病机制与中脑黑质多巴胺能神经元变性丢失密切相关，导致多巴胺合成显著减少，这是多巴胺被破坏的重要疾病因素；而慢性神经病理性疼痛等情况，会干扰内啡肽的正常分泌调节机制，使得内啡肽参与疼痛调控的功能受损，进而造成内啡肽被破坏。
（二）炎性相关疾病影响
一些慢性炎症性疾病状态下，炎性因子等会参与调节，例如肿瘤坏死因子-α等炎性介质可能通过影响相关神经通路，干扰多巴胺能神经元的正常功能以及内啡肽的分泌过程，致使多巴胺和内啡肽的生成或调节出现异常，从而破坏它们的正常状态。
二、药物因素影响
（一）抗精神病药物影响
长期使用抗精神病药物，尤其是多巴胺受体阻滞剂类药物，会阻断多巴胺受体，影响多巴胺在突触间隙的正常传递和作用，进而破坏多巴胺的正常生理功能；
（二）阿片类药物依赖影响
阿片类药物依赖状态下，机体自身内啡肽的调节机制会被打乱，因为外源性阿片类药物会抑制内源性内啡肽的分泌，长期依赖后一旦药物作用改变，就容易造成内啡肽被破坏。
三、生活方式因素影响
（一）长期压力过大影响
长期处于高强度压力状态时，机体会分泌大量皮质醇等应激激素，皮质醇会抑制多巴胺能神经元的活动以及多巴胺的合成过程，同时也会干扰内啡肽参与情绪等调节的相关通路，使得多巴胺和内啡肽的生成受到抑制而被破坏；
（二）营养不良影响
若长期营养不良，缺乏合成多巴胺所需的酪氨酸等原料，会直接阻碍多巴胺的合成；而缺乏内啡肽合成所需的氨基酸前体等营养物质时，也会影响内啡肽的正常生成，从而导致多巴胺和内啡肽被破坏。
四、年龄因素影响
（一）老年人影响
随着年龄增长，老年人脑部多巴胺能神经元会自然衰退，多巴胺的合成和分泌能力下降，容易出现多巴胺被破坏的情况；同时，老年人内啡肽的分泌量也会减少，其调节功能逐渐减弱，使得内啡肽也易被破坏。
（二）儿童时期影响
儿童时期脑部处于发育阶段，如果存在脑部发育异常等情况，可能会影响多巴胺早期的正常合成过程；而且儿童时期内啡肽的分泌调节机制尚不完善，若有相关脑部发育问题或受到不良刺激，也容易导致内啡肽被破坏。
五、特殊人群病史影响
（一）精神疾病病史人群
有精神疾病病史者，其体内多巴胺代谢往往存在基础异常，例如精神分裂症患者本身就存在多巴胺能系统的功能紊乱，更容易出现多巴胺被破坏的情况；
（二）慢性疼痛病史人群
有慢性疼痛病史者，长期的疼痛刺激会打破内啡肽的正常调节平衡，使得内啡肽参与疼痛调控的功能受损，进而造成内啡肽被破坏。
