治疗胰腺癌的药物主要包括化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物、激素治疗药物及肽受体放射性核素治疗药物等。其中,化疗药物作为一线治疗的基础,靶向与免疫治疗药物针对特定分子特征,激素治疗和核素治疗适用于特定亚型患者。
一、化疗药物
1.吉西他滨类:吉西他滨是一线单药化疗的经典药物,通过抑制DNA合成发挥作用,联合白蛋白紫杉醇可显著延长患者生存期(中位生存期较单药吉西他滨延长约2.3个月),适用于局部晚期或转移性胰腺癌。
2.氟尿嘧啶类:卡培他滨、5-氟尿嘧啶(5-FU)常与其他药物联合用于辅助治疗或姑息治疗,通过抑制胸腺嘧啶合成酶阻断DNA复制,对体能状态较好的患者可提高生活质量。
3.联合化疗方案:FOLFIRINOX方案(奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)适用于体能状态评分较好(ECOG 0-1分)的患者,中位生存期可达11.1个月,显著优于单药化疗,但不良反应相对较多。
二、靶向药物
1.KRAS抑制剂:Sotorasib针对KRAS G12C突变(约1-2%的胰腺癌患者存在该突变),用于经一线治疗进展后的患者,可通过抑制突变KRAS蛋白活性延缓肿瘤生长。
2.PARP抑制剂:Olaparib适用于BRCA基因突变或同源重组修复缺陷(HRD)阳性的患者,通过阻断DNA损伤修复通路诱导肿瘤细胞凋亡,临床试验显示可延长无进展生存期(PFS)约2.7个月。
3.VEGF/VEGFR抑制剂:贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)活性减少肿瘤新生血管生成,常与吉西他滨联合使用,可延长患者中位生存期至9.2个月,但需警惕高血压、蛋白尿等不良反应。
4.HER2抑制剂:曲妥珠单抗适用于HER2阳性(免疫组化3+或FISH+)的胰腺癌患者,通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤增殖,需与化疗联合使用以增强疗效。
三、免疫治疗药物
1.PD-1/PD-L1抑制剂:帕博利珠单抗、纳武利尤单抗适用于微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的患者,通过解除免疫抑制恢复抗肿瘤免疫,客观缓解率约30%,显著高于传统化疗。
2.双特异性抗体:如AMG 330(靶向PD-L1/TIGIT),通过同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT通路增强免疫杀伤作用,目前处于临床试验阶段。
四、激素治疗药物
1.生长抑素类似物:醋酸奥曲肽通过抑制生长激素和胃肠激素分泌缓解腹痛、腹泻等症状,适用于表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤相关性胰腺癌。
2.孕激素类:甲地孕酮通过调节甾体激素受体影响肿瘤微环境,对激素受体阳性患者可能延缓肿瘤进展,但疗效需结合长期随访数据确认。
五、肽受体放射性核素治疗
1.177Lu-DOTATATE:适用于表达生长抑素受体的神经内分泌肿瘤相关胰腺癌,通过镥-177释放β射线直接杀伤肿瘤细胞,可改善患者疼痛评分和生活质量。
特殊人群提示:
- 老年患者(≥75岁):肝肾功能储备下降,需根据肌酐清除率调整化疗药物剂量(如吉西他滨),避免累积毒性导致骨髓抑制。
- 孕妇及哺乳期妇女:所有化疗和靶向药物均禁用,激素治疗可能增加妊娠并发症风险,需严格避孕。
- 肝肾功能不全者:PARP抑制剂(如Olaparib)需降低剂量,避免出现转氨酶升高、血小板减少等严重不良反应。
- 儿童患者:无批准的胰腺癌治疗药物,不建议使用成人药物,优先选择手术或非药物干预(如营养支持)。



