生物免疫治疗是利用人体自身免疫系统对抗疾病的手段,通过人为干预增强免疫系统识别杀伤病变细胞能力,分类含细胞免疫治疗(如CAR-T细胞治疗、树突状细胞疫苗)和免疫检查点抑制剂,应用于肿瘤治疗及自身免疫性疾病研究,具特异性较强、长期疗效可能较好优势,也存疗效个体差异大、有不良反应等局限性。
一、定义
生物免疫治疗是一种利用生物体自身的免疫系统来对抗疾病的治疗手段,核心是通过调动人体自身的免疫细胞或免疫分子,来识别并攻击病变细胞(如肿瘤细胞等)。
二、原理
人体免疫系统具有识别“自身”和“非己”成分的能力,正常情况下可清除外来病原体、监控并清除体内异常突变细胞。而生物免疫治疗则是通过人为干预,增强免疫系统识别和杀伤病变细胞的能力。例如,细胞免疫治疗中的CAR-T细胞治疗,是先从患者体内分离出T细胞,在体外对其进行基因改造,使其表达能特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR),然后将改造后的CAR-T细胞大量扩增后回输体内,这些CAR-T细胞就能精准地找到肿瘤细胞并将其杀伤;免疫检查点抑制剂类药物则是通过阻断免疫检查点分子(如PD-1/PD-L1等),解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,让免疫系统重新发挥攻击肿瘤细胞的功能。
三、分类
(一)细胞免疫治疗
1.CAR-T细胞治疗:如前所述,通过基因工程改造患者自身T细胞,使其能靶向识别肿瘤抗原,回输后攻击肿瘤细胞,在白血病、某些淋巴瘤等治疗中有应用,例如在儿童急性淋巴细胞白血病的治疗中展现出一定效果,但需注意可能出现细胞因子释放综合征等不良反应。
2.树突状细胞(DC)疫苗:树突状细胞是体内功能最强的抗原呈递细胞,可摄取、加工肿瘤抗原并呈递给T细胞,激活特异性抗肿瘤免疫反应。通过体外培养扩增树突状细胞并负载肿瘤抗原后回输体内,诱导机体产生抗肿瘤免疫应答,在黑色素瘤等肿瘤的辅助治疗中有研究探索。
(二)免疫检查点抑制剂
常见的有PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗等)、PD-L1抑制剂(如阿替利珠单抗等),通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的免疫检查点信号通路,使免疫系统能有效识别和攻击肿瘤细胞,可用于肺癌、黑色素瘤、肾癌等多种肿瘤的治疗,但使用时需关注免疫相关不良反应,如可能出现的免疫性肺炎、肝炎等,老年患者使用时需评估其基础健康状况及免疫功能状态,有自身免疫性疾病病史患者使用需谨慎,因为可能诱发自身免疫性疾病加重。
四、应用领域
主要应用于肿瘤治疗,在血液系统肿瘤(如白血病、多发性骨髓瘤)、实体肿瘤(如肺癌、胃癌、肝癌等)的治疗中均有涉及。此外,在一些自身免疫性疾病的研究中也有探索,不过目前主要临床应用还是集中在肿瘤领域。
五、优势与局限性
(一)优势
1.特异性较强:相比传统化疗主要通过非特异性杀伤快速增殖细胞,生物免疫治疗针对病变细胞有相对特异性,更精准地攻击肿瘤细胞等病变细胞,对正常细胞的损伤相对较小。
2.长期疗效可能较好:部分患者在接受生物免疫治疗后可获得长期缓解,如某些CAR-T细胞治疗对部分白血病患者能实现长期无病生存。
(二)局限性
1.疗效个体差异大:并非所有患者都能从生物免疫治疗中获益,有的患者可能治疗效果不明显。
2.不良反应存在:如细胞免疫治疗可能引发细胞因子释放综合征等,免疫检查点抑制剂可能导致免疫相关的多系统不良反应,且特殊人群(如老年、有基础疾病、自身免疫性疾病病史等患者)发生不良反应的风险及处理需更谨慎评估。