免疫检查点抑制剂可阻断PD-1/PD-L1通路解除肿瘤对T细胞抑制用于癌症治疗,过继性细胞免疫治疗的CAR-T治疗采集患者T细胞修饰扩增回输有疗效但存不良反应风险,预防性癌症疫苗针对病毒感染引发癌症预防,治疗性癌症疫苗刺激免疫系统抗肿瘤多处临床试验阶段,免疫调节剂调节免疫系统功能适用于不同疾病状态应用时需考量患者多方面因素。
一、免疫检查点抑制剂
免疫检查点是免疫系统中存在的一类调控分子,正常情况下可维持免疫系统的自身耐受,避免过度免疫反应损伤机体。但肿瘤细胞会利用这些免疫检查点来逃避机体免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断相关免疫检查点分子的作用来发挥功效。例如,程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1是重要的免疫检查点,PD-1主要表达于T淋巴细胞等免疫细胞表面,PD-L1可在肿瘤细胞等细胞表面高表达,肿瘤细胞通过PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的活化和增殖,从而逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗等通过阻断PD-1/PD-L1通路,解除肿瘤对T细胞的抑制,使T细胞能重新发挥杀伤肿瘤细胞的作用,已在黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种癌症治疗中应用,大量临床研究证实其能延长患者生存期、改善预后。
二、过继性细胞免疫治疗
(一)CAR-T细胞治疗
过继性细胞免疫治疗中的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)治疗是采集患者自身的T淋巴细胞,在体外通过基因工程技术修饰,使T细胞表达能特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)。经过体外大量扩增后回输至患者体内,这些经过改造的T细胞能精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原并发挥杀伤作用。例如在急性淋巴细胞白血病等血液系统肿瘤治疗中,CAR-T细胞治疗展现出显著疗效,多项临床试验表明其能使部分患者达到完全缓解甚至长期生存,但该治疗也存在如细胞因子释放综合征等相关不良反应风险,需在具备相应条件的医疗机构由专业人员操作,对于不同年龄、身体状况的患者需综合评估能否耐受该治疗。
三、癌症疫苗
(一)预防性癌症疫苗
预防性癌症疫苗主要针对由特定病毒感染引发的癌症进行预防。例如人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,HPV持续感染是引发宫颈癌等多种癌症的重要因素,HPV疫苗通过诱导机体产生特异性抗体,预防HPV感染,从而降低相关癌症的发生风险,适用于符合接种年龄等条件的人群,不同年龄阶段的人群接种效果可能存在一定差异,需根据自身情况在专业医生指导下选择是否接种。
(二)治疗性癌症疫苗
治疗性癌症疫苗是针对已存在的肿瘤,通过刺激机体免疫系统产生特异性抗肿瘤免疫反应来发挥作用。其原理是将肿瘤相关抗原等成分递呈给免疫系统,激活T细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤效应。目前部分治疗性癌症疫苗处于临床试验阶段,未来有望为癌症患者提供新的治疗选择,对于不同病史、身体状态的患者,需要评估其免疫系统对疫苗的应答情况及可能出现的不良反应等。
四、免疫调节剂
免疫调节剂是一类能调节免疫系统功能的药物,通过多种机制发挥作用。例如部分免疫调节剂可通过刺激免疫系统中的细胞因子分泌,增强机体的免疫监视和杀伤肿瘤细胞的能力;还有些能调节免疫细胞的分化、活化等过程。不同的免疫调节剂适用于不同的疾病状态,在应用时需考虑患者的年龄、基础健康状况等因素,如对于老年患者,机体免疫功能相对较弱,使用免疫调节剂时需密切监测免疫相关不良反应,并根据其肝肾功能等调整用药相关事宜,有自身免疫性疾病病史的患者使用免疫调节剂可能面临更高的免疫相关不良事件风险,需谨慎评估利弊。



