亨廷顿病是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由HTT基因CAG三核苷酸重复序列扩增突变引发，导致纹状体和大脑皮层神经元进行性丧失，临床以运动障碍、认知障碍和精神症状为主要表现，发病年龄多在30~50岁，呈慢性进展性病程。
一、病因与遗传机制
HTT基因位于4号染色体短臂，其编码的亨廷顿蛋白（Htt）含多聚谷氨酰胺（polyQ）重复序列。当CAG重复次数超过36次（正常<26次）且随代际传递进一步扩增时，突变蛋白（mHtt）结构异常，形成淀粉样寡聚体，触发神经元毒性级联反应。遗传模式为常染色体显性，父母一方携带突变基因时，子女患病概率为50%；CAG重复次数越多（40~60次），发病年龄越早（20~40岁），次数越少（36~40次），发病年龄越晚（50~70岁）。有家族史者需通过基因检测明确诊断，无家族史者需排除其他遗传性舞蹈症。
二、病理生理过程
病理改变以纹状体神经元进行性丢失为核心，尤其是尾状核和壳核（纹状体主要组成部分）。纹状体GABA能中型多棘神经元对谷氨酸能输入的抑制功能受损，导致大脑皮层-基底节-丘脑环路失衡，进而出现运动调控异常；同时脑皮层神经元同步性退变，涉及前额叶、颞叶等区域，引发认知功能全面下降。mHtt蛋白主要在细胞核与细胞质中积累，通过抑制线粒体功能、激活细胞凋亡通路（如p53途径）及诱导氧化应激损伤神经元。晚期可见全脑萎缩，以尾状核萎缩为影像学典型特征。
三、临床表现
运动障碍是首发症状，表现为舞蹈症（不自主、无节律的肢体/面部动作，紧张时加重、安静时减轻）、肌张力障碍（肢体僵硬或异常姿势）、运动迟缓（动作启动困难）、吞咽困难（构音障碍伴误吸风险）；认知障碍以执行功能减退为主（计划、组织、决策能力下降），记忆力下降，晚期进展为全面性痴呆；精神症状包括抑郁（发生率70%~80%）、焦虑、强迫思维、冲动控制障碍（如购物癖、攻击行为），部分患者出现人格改变（淡漠、易激惹）。以上症状通常呈进行性加重，10~15年病程后需长期护理。
四、诊断方法
临床诊断基于家族史、典型舞蹈症表现及渐进性认知-精神障碍，结合影像学与基因检测确诊。头颅MRI显示尾状核/壳核体积缩小、T1加权像低信号（胶质增生），PET-CT可见双侧纹状体葡萄糖代谢减低（SUVmax<1.5）。基因检测是确诊金标准，通过荧光定量PCR检测HTT基因CAG重复次数，2023年国际亨廷顿病协会（HDSA）标准将≥36次重复作为诊断阈值。需与肝豆状核变性（Wilson病）、棘红细胞增多症等鉴别，后者可通过铜代谢指标或基因检测排除。
五、治疗与管理
药物治疗以控制症状为主，丁苯那嗪（VMAT2抑制剂）通过耗竭突触囊泡多巴胺缓解舞蹈症（FDA批准用于成人患者），氟哌啶醇（D2受体拮抗剂）起效快但锥体外系副作用显著；精神症状首选舍曲林（SSRI类抗抑郁药）改善抑郁，奥氮平（低剂量2.5~5mg/d）控制冲动行为。非药物干预是核心，物理治疗（步态训练、平衡练习）延缓运动功能退化，职业治疗（ADL训练）维持独立生活能力，认知行为疗法（CBT）改善执行功能。多学科团队协作需涵盖神经科、精神科、康复科，营养支持（高蛋白、高热量饮食）预防吞咽困难，晚期需防跌倒、防误吸护理。
特殊人群注意事项：儿童患者（发病年龄<20岁）症状更重（舞蹈症+癫痫发作），需早期干预（基因检测确诊后开始抗谷氨酸能药物如利鲁唑）；女性患者生育前需遗传咨询，妊娠期间激素波动可能加重抑郁/焦虑，建议每周心理评估；老年患者（>60岁发病）常合并高血压、糖尿病，药物选择需规避肝肾功能影响（如丁苯那嗪经肾脏排泄，老年患者需监测肌酐清除率）。
预后：平均病程15~20年，确诊后中位生存期约10年，早期干预可延缓症状进展，但无法逆转神经退行性过程。
