免疫力差可由多种因素导致，先天因素有遗传疾病致免疫系统发育或功能缺陷；后天因素包括营养方面蛋白质、维生素、微量元素缺乏，生活方式上睡眠不足、运动过少、吸烟酗酒，疾病方面慢性疾病（如糖尿病、恶性肿瘤）、自身免疫性疾病影响，药物因素如长期用免疫抑制剂或不合理用抗生素，年龄因素中婴幼儿免疫系统未完全发育、老年人免疫衰退都易致免疫力差。
一、先天因素
（一）遗传因素
某些遗传疾病可能导致免疫系统先天性发育不全或功能缺陷，例如重症联合免疫缺陷病，这是一组由于免疫系统中不同环节的基因缺陷所引起的原发性免疫缺陷病，患儿从出生后就会出现反复严重感染等免疫功能低下的表现，与遗传基因的异常直接相关，由父母遗传的缺陷基因导致免疫系统发育及功能异常。
二、后天因素
（一）营养因素
1.蛋白质缺乏：蛋白质是构成免疫细胞和抗体的重要原料，长期蛋白质摄入不足会使机体免疫球蛋白合成减少，导致免疫力下降。例如严重营养不良的儿童，往往更容易患上呼吸道感染等疾病，因为体内缺乏足够的蛋白质来维持正常的免疫功能，像处于贫困地区长期以单一主食为主食，缺乏优质蛋白质来源（如肉、蛋、奶等）的儿童，就容易出现免疫力差的情况。
2.维生素缺乏
维生素C：它是一种抗氧化剂，参与免疫球蛋白的合成等多种免疫相关过程。缺乏维生素C会影响白细胞的功能，降低机体的抵抗力。例如长期素食且很少摄入新鲜蔬菜水果的人群，容易缺乏维生素C，进而出现免疫力低下，增加感染的易感性。
维生素D：维生素D可以调节免疫系统的细胞功能，影响免疫细胞的分化、活化和免疫因子的分泌等。缺乏维生素D会使机体免疫功能紊乱，增加感染性疾病的发生风险。尤其是婴幼儿、老年人等人群，若日照不足且维生素D摄入不足，更容易出现免疫力差的情况，因为婴幼儿户外活动相对较少，老年人皮肤合成维生素D的能力下降等。
3.微量元素缺乏
锌：锌是多种酶的组成成分，与免疫细胞的增殖、分化和功能发挥密切相关。缺锌会导致T淋巴细胞功能受损，影响机体的细胞免疫和体液免疫功能。例如一些患有慢性腹泻的儿童，由于锌的丢失增加且摄入不足，容易出现免疫力低下，表现为反复感染等。
铁：铁参与许多重要的生理过程，包括氧的运输等，缺铁会影响淋巴细胞的增殖和功能，导致免疫力下降。比如孕妇、婴幼儿等人群，若缺铁就可能出现免疫力差的情况，孕妇缺铁可能影响胎儿免疫系统的发育，婴幼儿缺铁会影响自身免疫功能的完善。
（二）生活方式因素
1.睡眠不足：长期睡眠不足会影响免疫系统的正常功能。睡眠过程中，机体可以进行免疫细胞的修复和免疫物质的合成等。成年人长期熬夜，会导致体内免疫因子分泌紊乱，如干扰素等抗病毒因子的分泌减少，从而使机体抵御病毒感染的能力下降；儿童若睡眠不足，会影响其免疫系统的发育和免疫功能的正常发挥，增加患感染性疾病的几率。
2.运动过少：适度的运动可以促进机体的血液循环，增强免疫细胞的活性和数量。长期缺乏运动的人，免疫细胞的功能会受到影响，例如T淋巴细胞的活性降低，吞噬细胞的吞噬能力减弱等，使得机体对病原体的清除能力下降，更容易受到细菌、病毒等的侵袭。比如长期久坐不动的办公室人群，相比经常运动的人群，免疫力相对较低，更容易患上感冒等疾病。
3.吸烟酗酒
吸烟：烟草中的有害物质如尼古丁等会损害呼吸道黏膜，降低呼吸道的屏障功能，使病原体更容易侵入机体。同时，吸烟还会影响免疫细胞的功能，抑制白细胞的活性等，长期吸烟的人患呼吸道感染等疾病的几率明显高于不吸烟者，免疫力也会随之下降。
酗酒：过量饮酒会损伤肝脏等器官，影响营养物质的代谢和免疫相关物质的合成。酒精还会直接抑制免疫细胞的功能，如抑制淋巴细胞的增殖和活性等，长期酗酒的人免疫系统功能紊乱，免疫力低下，容易出现反复感染等情况。
（三）疾病因素
1.慢性疾病
糖尿病：糖尿病患者由于血糖长期升高，会影响机体的免疫功能。高血糖环境不利于免疫细胞的功能发挥，例如中性粒细胞的趋化、吞噬和杀菌功能会受到抑制，淋巴细胞的增殖和活性也会降低，使得糖尿病患者更容易发生各种感染，如呼吸道感染、泌尿系统感染等，且感染后不易痊愈，这与糖尿病导致的免疫力差密切相关。
恶性肿瘤：肿瘤细胞会释放一些免疫抑制因子，抑制机体的免疫功能。同时，肿瘤的发生发展过程中会消耗机体大量的营养物质，导致患者营养状况不佳，进一步影响免疫力。例如患有白血病的患者，其骨髓造血功能异常，免疫细胞的生成受到影响，自身免疫力极差，容易出现严重感染等并发症。
2.自身免疫性疾病：自身免疫性疾病是机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官，在这个过程中，免疫系统处于一种紊乱状态，例如类风湿关节炎患者，免疫系统持续处于活跃的异常免疫反应状态，长期的炎症反应等会消耗机体的免疫资源，同时自身免疫反应也会影响免疫细胞的正常功能，导致患者整体免疫力相对低下，容易合并其他感染性疾病等。
（四）药物因素
1.长期使用免疫抑制剂：一些患有自身免疫性疾病需要长期服用免疫抑制剂的患者，如系统性红斑狼疮患者服用糖皮质激素等免疫抑制剂，这些药物在抑制过度活跃的免疫反应的同时，也会非特异性地抑制机体的正常免疫功能，使得患者容易发生各种机会性感染，免疫力明显下降。
2.长期使用抗生素：长期不合理使用抗生素会破坏机体的正常菌群平衡，导致肠道等部位的有益菌减少，影响肠道免疫屏障功能，同时还可能引起耐药菌的产生等，间接影响机体的免疫力。例如长期反复使用广谱抗生素的患者，可能会出现肠道菌群失调，进而影响免疫系统的正常功能，使机体对病原体的抵御能力降低。
（五）年龄因素
1.婴幼儿：婴幼儿免疫系统尚未发育完全，尤其是6个月-2岁的婴幼儿，从母体获得的抗体逐渐消失，自身免疫系统尚在完善过程中，所以相对成年人更容易出现免疫力差的情况，表现为容易患感冒、肺炎等感染性疾病。例如6个月以内的婴儿有母体抗体保护，免疫力相对较好，而6个月后母体抗体逐渐减少，自身免疫功能尚未完全建立，就容易出现免疫力低下的表现。
2.老年人：老年人免疫系统功能逐渐衰退，称为免疫衰老。胸腺萎缩，T淋巴细胞数量减少、功能下降，B淋巴细胞对抗原的反应性降低，同时细胞因子分泌失调等，导致老年人免疫力差，容易发生各种感染性疾病，如肺炎、流感等，且感染后病情往往较重，恢复较慢。例如老年人由于免疫功能衰退，对新的病原体的抵御能力减弱，一旦感染流感病毒，更容易发展为重症流感，出现肺炎等严重并发症。
