胰腺癌是否有靶向治疗？
胰腺癌存在靶向治疗手段，但需基于精准的基因检测筛选适用人群，仅对特定基因突变（如BRCA、HER2等）的患者有效，需通过NGS等技术明确靶点。
一、靶向治疗需精准检测靶点
靶向治疗的前提是明确分子突变状态，需通过高通量基因测序（NGS）检测基因突变。胰腺癌中可靶向的突变类型及发生率为：KRAS G12C突变（1%-5%）、BRCA1/2突变（5%-7%）、HER2扩增（约5%）、NTRK融合（＜1%），其他罕见靶点（如MET扩增）也需个体化检测。
二、获批及研究中的靶向药物
针对BRCA突变的PARP抑制剂（如奥拉帕利）在OlympiA研究中显示，BRCA突变患者接受维持治疗后中位无进展生存期（PFS）达7.4个月（安慰剂3.8个月），已成为该类患者的标准方案；HER2阳性患者可尝试曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇（DESTINY-Pan02研究ORR 27.9%）；KRAS G12C突变药物（如索托拉西布）在Ⅰ期临床中显示部分缓解，需联合其他药物克服下游通路激活；NTRK融合患者可用拉罗替尼，但靶点发生率极低（＜1%）。
三、特殊人群用药注意事项
孕妇/哺乳期女性禁用靶向药；肝肾功能不全者需调整剂量（如肝功能Child-Pugh B级者降低奥拉帕利剂量）；心脏病患者慎用曲妥珠单抗（可能引发左心功能不全）；用药期间需每2周监测血常规、肝肾功能，每8周评估疗效。
四、靶向治疗的局限性
单独靶向治疗响应率＜20%，且易出现原发性或获得性耐药（如KRAS抑制剂因下游MAPK通路激活耐药）。因胰腺癌“冷肿瘤”特征，抗血管生成药物（如雷莫芦单抗）需联合化疗（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）或免疫治疗，需多学科团队（MDT）制定个体化方案。
五、最新研究进展
多项联合治疗研究正在推进：KRAS G12C抑制剂（索托拉西布）联合MEK抑制剂（曲美替尼）的Ⅱ期研究（NCT04071922）显示ORR达32%；HER2双特异性抗体（如DS-8201）在HER2阳性患者中显示突破；多靶点抗血管生成药物（如阿帕替尼）与PD-1抑制剂联合的临床试验正在进行，为患者提供新选择。
