肝素是天然由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的黏多糖类抗凝血物质,分普通肝素(分子量较大依赖抗凝血酶Ⅲ抑制凝血因子Ⅱa、Ⅹa等)和低分子肝素(分子量较小对Ⅹa抑制强、出血风险低),作用机制是与抗凝血酶Ⅲ结合增强其对相关凝血因子抑制并影响血小板功能,临床用于血栓性疾病预防治疗及其他应用,孕妇用需谨慎评估,老年人用低分子肝素要监测肾功能,出血倾向者禁用或慎用且需观察出血征象。
一、定义与来源
肝素是一种天然存在的黏多糖类抗凝血物质,主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生,广泛存在于哺乳动物的肺、肝、脾等组织中。
二、分类及特点
(一)普通肝素(UFH)
分子量较大,一般在3000~30000道尔顿之间,抗凝血作用依赖于抗凝血酶Ⅲ,能抑制凝血因子Ⅱa、Ⅹa等。
(二)低分子肝素(LMWH)
分子量相对较小,通常在1000~8000道尔顿,对凝血因子Ⅹa的抑制作用较强,对凝血因子Ⅱa的抑制作用相对较弱,出血风险相对较低。
三、作用机制
肝素通过与抗凝血酶Ⅲ结合,显著增强抗凝血酶Ⅲ对凝血因子Ⅱa(凝血酶)、Ⅹa等丝氨酸蛋白酶的抑制作用,从而阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白,发挥抗凝血功效;同时还能影响血小板的黏附、聚集等功能,进一步抑制血栓形成。
四、临床应用
(一)血栓性疾病预防与治疗
常用于预防术后静脉血栓形成、治疗深静脉血栓、肺栓塞等,也可在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等心血管疾病的治疗中作为抗凝手段。此外,在血液透析、体外循环等医疗操作中也常作为抗凝剂使用。
(二)其他应用
在某些自身免疫性疾病的辅助治疗中也有一定应用,但需严格遵循临床指征。
五、特殊人群注意事项
(一)孕妇
孕妇使用肝素需谨慎评估,因肝素可通过胎盘,需权衡血栓形成风险与出血风险,一般在有明确血栓高危指征时方可使用,并需密切监测凝血指标及母婴状况。
(二)老年人
老年人肾功能可能减退,使用低分子肝素时需监测肾功能,因低分子肝素主要经肾脏排泄,肾功能不全者易导致药物蓄积,增加出血风险。
(三)出血倾向者
有出血性疾病、严重高血压、近期有脑出血等情况者禁用或慎用肝素,使用过程中需密切观察有无瘀斑、牙龈出血、血尿等出血征象,一旦出现需及时处理。