胃癌免疫治疗以免疫检查点抑制剂为核心,涵盖过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、双特异性抗体及联合策略,适用于中晚期胃癌患者。
免疫检查点抑制剂
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表,包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等。通过阻断PD-1/PD-L1通路,解除肿瘤对T细胞的抑制,恢复免疫应答。KEYNOTE-059研究证实帕博利珠单抗用于二线治疗可延长OS;IMpower133显示阿替利珠单抗联合化疗一线治疗中位OS达13.8个月。需警惕免疫相关不良反应(irAEs)如肺炎、结肠炎,孕妇及自身免疫病患者慎用。
过继性细胞免疫治疗
包括自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和Claudin 18.2靶向CAR-T(如CT041)。TILs从肿瘤组织分离T细胞,体外扩增后回输;CAR-T通过基因工程靶向Claudin 18.2抗原。早期临床试验显示部分患者获得持久缓解,如CT041在晚期胃癌中客观缓解率(ORR)达25%。需注意细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性等风险,需住院监测。
肿瘤疫苗
以治疗性疫苗为主,针对Claudin 18.2、HER2等靶点,如Claudin 18.2肽疫苗、mRNA疫苗。通过激活特异性T细胞应答,诱导肿瘤微环境免疫浸润。早期研究显示Claudin 18.2疫苗安全性良好,可诱导多克隆抗体及T细胞应答。目前多处于Ⅰ/Ⅱ期临床,需个体化设计,过敏体质者慎用。
双特异性抗体
如PD-1/CTLA-4双抗(BL-8040),同时结合T细胞表面PD-1和CTLA-4,增强T细胞杀伤活性。临床试验显示部分患者肿瘤退缩,且不良反应可控。需监测irAEs如甲状腺功能异常、皮疹,严重肝肾功能不全者慎用。
免疫联合治疗
以PD-1抑制剂联合化疗(如帕博利珠单抗+XELOX)、抗血管生成药(如PD-1抑制剂+阿帕替尼)为主。KEYNOTE-811证实帕博利珠单抗+化疗一线治疗ORR达74.4%,中位无进展生存期(PFS)11.3个月。联合治疗需评估患者体能状态,严重感染、肝肾功能衰竭者禁用。
注:以上药物及方案需由专业医生评估后使用,免疫治疗需严格监测irAEs,孕妇、哺乳期女性、严重免疫缺陷者禁用。



