原发性中枢神经系统淋巴瘤的靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点设计的精准治疗手段，通过阻断异常信号传导或激活免疫应答发挥作用，具有血脑屏障穿透性较好、全身毒性较低的特点，适用于无法耐受大剂量化疗或合并免疫功能低下的患者。
1. 主要作用靶点及科学依据：PCNSL多为B细胞型非霍奇金淋巴瘤，肿瘤细胞高表达CD20（B细胞表面分化抗原），靶向CD20的药物可通过抗体依赖的细胞毒性作用清除肿瘤细胞；PI3K/AKT/mTOR信号通路在PCNSL细胞中异常激活，抑制该通路可阻断肿瘤增殖；PD-1/PD-L1分子在肿瘤微环境中高表达，阻断其相互作用可激活T细胞免疫应答。上述靶点均有临床研究支持，CD20靶向药物与化疗联合可使完全缓解率提升至60%以上，PI3K抑制剂在小样本研究中显示中位无进展生存期达14.8个月。
2. 临床常用靶向药物类型：利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合使用可增强血脑屏障穿透性，杀伤B细胞型PCNSL；PI3K抑制剂（如依维莫司）通过抑制mTOR通路减少肿瘤细胞存活；PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗）在免疫原性较强的PCNSL中显示单药或联合治疗潜力，可通过激活抗肿瘤免疫应答抑制肿瘤进展。
3. 治疗方案设计核心要素：需综合肿瘤分子分型（通过基因检测确认突变状态）、患者年龄（60岁以下优先联合化疗，老年患者采用低剂量方案）、合并症（糖尿病患者慎用糖皮质激素）及免疫状态（HIV感染者避免使用免疫抑制剂）。体能状态评分（ECOG 0-1分）患者可耐受更强效靶向联合，评分≥2分者优先局部放疗或单药治疗。
4. 特殊人群治疗注意事项：老年患者（≥75岁）需每2周监测血常规及肝肾功能，避免药物蓄积导致骨髓抑制；儿童患者（<18岁）禁用化疗药物联合靶向方案，优先局部立体定向放疗联合鞘内注射；孕妇及哺乳期女性需在终止妊娠后3个月方可接受治疗，期间严格避孕。
5. 长期管理与副作用控制：治疗后每6个月进行脑脊液细胞学检查（监测微小残留病灶），MRI增强扫描显示肿瘤缩小>50%为部分缓解；免疫相关不良反应需密切监测，如肺炎（发生率约3%）需暂停治疗并使用糖皮质激素；发热性中性粒细胞减少需预防性使用广谱抗生素，体温≥38.5℃立即启动抗感染治疗。
