胰腺癌靶向药物主要包括针对特定基因突变或信号通路的药物,如PARP抑制剂(针对BRCA/HRD突变)、FGFR抑制剂(针对FGFR融合/重排)、HER2抑制剂(针对HER2阳性)及抗血管生成类药物(针对VEGFR等靶点),其中部分药物基于临床试验数据获批用于特定亚组患者。
一、针对BRCA/HRD突变的PARP抑制剂
1.代表药物:奥拉帕利、尼拉帕利。
2.适用人群:携带BRCA1/2胚系突变或同源重组修复缺陷(HRD)的转移性胰腺癌患者。
3.依据:POLO临床试验显示,奥拉帕利对比安慰剂可将BRCA突变患者中位无进展生存期延长至7.4个月,显著优于安慰剂组(3.8个月),且安全性可控。
二、针对FGFR融合/重排的抑制剂
1.代表药物:厄达替尼、英菲格拉替尼。
2.适用人群:FGFR2/3融合或重排的转移性胰腺癌患者。
3.依据:Ⅱ期临床试验显示,厄达替尼在FGFR融合患者中客观缓解率达20%~30%,中位无进展生存期6.7个月,提示此类患者可获益。
三、针对HER2阳性的抑制剂
1.代表药物:曲妥珠单抗联合白蛋白紫杉醇。
2.适用人群:HER2阳性(免疫组化3+或FISH阳性)的转移性胰腺癌患者。
3.依据:DESTINY-PanT01试验显示,该联合方案中位无进展生存期为7.8个月,较化疗组(5.5个月)显著延长,总生存期达15.5个月,优于历史对照。
四、抗血管生成类靶向药物
1.代表药物:阿帕替尼、雷莫芦单抗。
2.适用人群:无法手术切除的晚期胰腺癌,可联合吉西他滨等化疗药物。
3.依据:Ⅲ期临床试验显示,阿帕替尼联合吉西他滨较单药化疗中位生存期延长1.9个月,雷莫芦单抗单药也显示出延长无进展生存期的趋势。
五、特殊人群用药注意事项
1.老年患者:需每2~4周监测血常规、肝肾功能,若肌酐清除率<30ml/min,需遵医嘱调整PARP抑制剂剂量;VEGFR抑制剂可能增加血栓风险,有高血压病史者需加强血压监测。
2.女性患者:备孕女性需在停药至少3个月后再妊娠,哺乳期女性需在用药期间及停药后72小时内暂停哺乳,以避免药物通过乳汁影响婴儿。
3.合并基础疾病者:有心脏病史或血栓病史者慎用VEGFR抑制剂,糖尿病患者使用抗血管生成药物时需注意血糖波动,必要时监测糖化血红蛋白。



