叶酸片可能出现的副作用包括胃肠道反应，如部分人服用后会有恶心、呕吐、腹胀等不适，胃肠道功能弱的人更易出现；极少数人会过敏，出现皮疹、瘙痒等症状，有药物过敏史者需谨慎；长期大剂量服用会干扰锌代谢，导致锌缺乏相关表现；还会掩盖维生素B缺乏的早期表现，尤其是特定人群需注意监测维生素B状况。
表现：部分人服用叶酸片后可能出现恶心、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状。例如，有研究发现，在临床试验中约有一定比例的受试者出现不同程度的胃肠道反应，但具体比例因个体差异和试验设计不同而有所差异。一般来说，正常剂量下部分人可能会受到影响，这与叶酸对胃肠道黏膜可能产生的刺激有关。对于本身胃肠道功能较弱的人群，如患有慢性胃炎、胃溃疡等疾病的人，更容易出现此类反应，因为他们的胃肠道黏膜对外界刺激的耐受性相对较差。
过敏反应
表现：极少数人可能对叶酸片过敏，出现皮疹、瘙痒、面部肿胀甚至呼吸困难等过敏症状。过敏反应的发生机制是机体的免疫系统将叶酸片识别为外来的致敏原，从而引发免疫应答。有文献报道，过敏反应的发生概率极低，但一旦发生需要立即停止服用叶酸片，并进行相应的抗过敏治疗。对于有药物过敏史的人群，在服用叶酸片前应格外谨慎，因为这类人群发生过敏的风险相对较高。
影响其他营养素代谢
表现：长期大剂量服用叶酸片可能干扰锌的代谢。锌对于人体的生长发育、免疫功能等多方面都起着重要作用，当叶酸过量干扰锌代谢时，可能会出现锌缺乏的相关表现，如味觉减退、生长发育迟缓等。正常人体对叶酸的需求量是有一定范围的，长期超过推荐剂量服用叶酸片就可能打破这种代谢平衡。对于孕妇等特殊人群，如果长期大剂量服用叶酸片，需要关注锌的营养状况，因为孕妇在孕期对各种营养素的需求增加且更易出现代谢变化，过量叶酸对锌代谢的影响可能会对胎儿的生长发育产生潜在影响。
掩盖维生素B缺乏的早期表现
表现：叶酸片可以改善维生素B缺乏引起的贫血症状，但并不能改善神经病变等其他表现。如果长期单纯补充叶酸而不检测维生素B水平，可能会掩盖维生素B缺乏导致的神经损害等早期表现，延误病情。尤其是一些老年人或者长期饮食不均衡、患有胃肠道疾病影响维生素B吸收的人群，在服用叶酸片时更需要注意监测维生素B的状况，因为他们本身就有维生素B缺乏的较高风险，一旦叶酸掩盖了其缺乏的早期表现，可能会造成严重的神经系统损害等后果。
