甲状腺癌的发生是遗传、辐射暴露、自身免疫性甲状腺疾病等多因素共同作用的结果，具体原因如下：
一、遗传因素
1. 家族遗传性甲状腺癌中，约5%为家族性病例，包括多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2），其致病基因为RET原癌基因10号外显子突变；家族性髓样癌（FMTC）与RET基因不同外显子突变相关，携带突变基因者终生患病风险可达90%。2. 散发性甲状腺癌中，约10%患者存在BRAF V600E等基因突变，此类突变可激活RAS/RAF/MEK信号通路，促进甲状腺细胞异常增殖。
二、辐射暴露
1. 儿童期头颈部放疗史（如治疗淋巴瘤、头颈部肿瘤）是明确危险因素，5岁前接受放疗者甲状腺癌风险是普通人群的10-30倍，且剂量越高风险越大，国际癌症研究机构已将儿童头颈部放疗列为2B类致癌物。2. 成人核辐射暴露（如切尔诺贝利核事故幸存者）长期随访显示，甲状腺癌发生率显著升高，尤其是甲状腺乳头状癌，距辐射暴露时间越长，累积风险越高。
三、自身免疫性甲状腺疾病
1. 桥本甲状腺炎患者甲状腺组织长期慢性炎症刺激可促进甲状腺细胞增殖，多项队列研究显示，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性人群甲状腺癌发生率是普通人群的2-3倍，且癌变风险随抗体滴度升高而增加。2. 弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）患者虽甲状腺组织增生明显，但癌变风险仅略高于普通人群，尚未发现明确致癌关联。
四、碘摄入异常
1. 碘缺乏地区甲状腺结节发生率较高，而结节（尤其是甲状腺肿伴结节）是甲状腺癌的高危因素，流行病学调查显示，碘摄入不足地区甲状腺癌发病率可能相对较低，但其因果关系仍存争议。2. 高碘饮食对甲状腺癌的影响存在争议，多数研究未发现直接关联，但长期高碘摄入可能通过刺激甲状腺激素合成增加，间接促进甲状腺滤泡细胞增殖。
五、激素相关因素
1. 女性发病率约为男性的3倍，可能与雌激素、孕激素等甾体激素刺激甲状腺细胞增殖有关，青春期、妊娠期甲状腺组织增殖活跃，可能增加癌变风险，女性激素水平波动期（如月经周期、更年期）需加强监测。2. 长期精神压力通过下丘脑-垂体-甲状腺轴影响激素水平，虽无直接致癌证据，但长期焦虑、抑郁等负面情绪可能降低机体免疫力，间接增加癌变风险。
特殊人群提示：有家族甲状腺癌史者建议20岁后每1-2年进行甲状腺超声检查；儿童及青少年避免不必要的头颈部放疗，需严格评估辐射风险；甲状腺自身抗体阳性者（如桥本甲状腺炎）应定期监测甲状腺功能及超声，早发现结节或癌变倾向；孕妇及哺乳期女性如发现甲状腺结节，需在医生指导下进行动态观察，避免过度治疗。
