小细胞肺癌的治疗药物以化疗为主,联合免疫治疗或靶向治疗可作为特定患者的选择。一线治疗以依托泊苷联合铂类(顺铂/卡铂)为基础,联合免疫检查点抑制剂可改善预后。二线治疗常用拓扑替康等单药化疗,免疫治疗药物适用于特定患者群体。特殊人群需根据身体状况调整用药方案。
1. 一线治疗药物:①依托泊苷联合铂类方案:依托泊苷为拓扑异构酶II抑制剂,通过抑制DNA复制发挥作用;顺铂或卡铂通过损伤DNA双链发挥细胞毒性。该方案是国内外指南推荐的广泛期小细胞肺癌一线标准治疗,中位生存期较单纯化疗延长约2-3个月。②免疫联合化疗方案:阿替利珠单抗(PD-L1抑制剂)联合卡铂+依托泊苷,中位总生存期达12.3个月,显著优于单纯化疗组的10.3个月(IMpower133研究);帕博利珠单抗(PD-1抑制剂)联合化疗在KEYNOTE-604研究中显示,PD-L1阳性(TPS≥1%)患者中位生存期延长更显著。
2. 免疫治疗药物:①阿替利珠单抗:PD-L1抑制剂,适用于无敏感基因突变的广泛期小细胞肺癌,尤其PD-L1高表达(TPS≥10%)患者获益更明显,已获NMPA批准用于一线联合治疗。②帕博利珠单抗:PD-1抑制剂,联合化疗在PD-L1阳性(TPS≥1%)患者中显示出总生存期优势,尤其在二线治疗中可作为单药选择(KEYNOTE-158研究)。
3. 二线及后续治疗药物:①拓扑替康:单药化疗方案,中位生存期较最佳支持治疗延长约2-4个月(Tops 2研究),适用于一线化疗后进展的患者。②伊立替康:作为替代选择,需注意腹泻等不良反应,适用于体能状态较好的患者。③PARP抑制剂:针对RB1或TP53突变患者,奥拉帕利等可能通过合成致死效应发挥作用,需经基因检测确认。
4. 维持治疗药物:①阿替利珠单抗:在IMpower133后续分析中,PD-L1阳性患者中位无进展生存期达5.2个月,优于最佳支持治疗。②安罗替尼:抗血管生成药物,适用于二线维持治疗,尤其体能状态较好(ECOG PS 0-1分)的患者。
5. 特殊人群用药注意事项:①老年患者(≥65岁):PS评分2分以上者建议单药化疗(如口服依托泊苷),避免顺铂肾毒性;PS评分1分以下者可考虑标准剂量联合免疫治疗。②肝肾功能不全者:胆红素>2倍正常上限者禁用依托泊苷,肌酐清除率<50ml/min者禁用顺铂,卡铂需根据肌酐清除率调整剂量。③孕妇及哺乳期女性:禁用化疗药物,建议终止妊娠或停止哺乳,避免药物对胎儿或婴儿的潜在危害。④儿童患者:SCLC罕见,化疗药物对快速分裂细胞毒性大,可能影响生长发育,需严格多学科评估,优先选择手术+放疗等非化疗方案。



