胰腺癌晚期治疗以多学科综合治疗为核心策略,需结合患者个体状况(如体能状态、肿瘤负荷、合并症)制定方案,主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、局部治疗及支持治疗。
一、化疗方案选择与适用人群:体能状态较好(ECOG 0-1分)的晚期患者可优先考虑一线化疗。吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(AG方案)是常用方案,中位无进展生存期(PFS)约6.4个月,中位总生存期(OS)约8.5个月;体能评分较高(ECOG 0-1分)的患者可考虑FOLFIRINOX方案(奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶),中位OS可达11.1个月,但需关注中性粒细胞减少、腹泻等不良反应。老年患者(≥75岁)或体能差(ECOG 2分)者建议单药化疗(如吉西他滨单药)或剂量调整方案,避免严重骨髓抑制。
二、靶向治疗需以基因检测为前提:针对KRAS G12C突变患者,可使用特异性抑制剂(如Sotorasib),但需通过NGS检测确认突变状态;HER2阳性(免疫组化3+或FISH阳性)患者可联合曲妥珠单抗与化疗(如顺铂+5-氟尿嘧啶),中位OS较单纯化疗延长约3.8个月。无明确靶点的患者不建议盲目尝试靶向药物,避免延误治疗或增加经济负担。
三、免疫治疗适用于特定分子亚型患者:PD-1/PD-L1抑制剂(如帕博利珠单抗)单药或联合化疗(如帕博利珠单抗+AG方案)适用于微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期胰腺癌患者,客观缓解率(ORR)可达30%-40%,中位OS约12.0个月。但需通过免疫组化(MSI检测)或NGS确认分子特征,且需警惕免疫相关不良反应(irAEs),如肺炎、结肠炎等,发生率约15%-20%。
四、局部治疗针对局部症状与转移灶控制:肝转移灶可采用消融治疗(射频/微波消融)、TACE(经导管动脉化疗栓塞)等,控制率约60%-70%;骨转移或疼痛明显者可接受立体定向放疗(SBRT),止痛有效率约70%-80%;梗阻性黄疸患者需行内镜支架置入或手术旁路引流,维持肝功能稳定。局部治疗需结合患者肝功能(Child-Pugh分级)、凝血功能等评估耐受性,避免过度治疗。
五、支持治疗改善生活质量与并发症管理:疼痛管理采用WHO三阶梯止痛原则,优先非甾体抗炎药(如塞来昔布),无效时加用弱阿片类(如可待因),必要时强阿片类(如吗啡),老年患者需监测呼吸抑制风险。营养支持以肠内营养(如短肽型制剂)为主,无法经口进食者考虑鼻肠管或PEG置管,严重营养不良者需补充维生素、电解质及白蛋白。心理干预需联合精神科医生,通过认知行为疗法缓解焦虑抑郁,特殊人群如糖尿病患者需动态监测血糖,避免化疗诱发低血糖或高血糖波动。



