PD-1即程序性死亡受体1，是免疫细胞（主要是T细胞）表面的跨膜糖蛋白，作为免疫检查点分子，通过与配体结合调控免疫应答强度，既参与维持免疫耐受，也在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，临床中PD-1抑制剂被用于肿瘤免疫治疗。
1. 定义与分子特征
1.1 结构与表达：PD-1由细胞外结构域、跨膜区和胞内结构域组成，胞内含免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和转换基序（ITSM），主要在活化的T细胞、调节性T细胞表面表达，静止T细胞低表达。
1.2 核心功能：通过与配体结合传递抑制性信号，平衡免疫应答强度，避免过度免疫激活导致自身免疫损伤，同时维持免疫耐受。
2. 作用机制与生理意义
2.1 配体结合：PD-1的主要配体为PD-L1（程序性死亡配体1），后者在肿瘤细胞、活化的抗原呈递细胞表面高表达。PD-1与PD-L1结合后，抑制T细胞增殖、细胞因子分泌及抗肿瘤活性。
2.2 肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞通过PD-L1与PD-1结合，阻断T细胞对肿瘤的识别与杀伤，使肿瘤细胞逃避免疫系统监控，形成免疫逃逸微环境。
3. 临床应用与治疗药物
3.1 适用范围：PD-1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1结合，恢复T细胞抗肿瘤活性，适用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤等实体瘤及血液肿瘤。
3.2 常用药物：目前获批药物包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，治疗前需检测肿瘤组织PD-L1表达状态，根据表达水平及患者身体状况选择用药方案。
4. 特殊人群用药原则
4.1 儿童：现有研究主要针对成人，儿童患者用药安全性和有效性数据有限，缺乏标准化剂量方案，不建议常规使用，需严格评估获益风险。
4.2 孕妇与哺乳期女性：动物实验显示PD-1抑制剂可能影响胚胎发育，孕妇需多学科会诊评估用药风险，哺乳期女性用药期间应暂停哺乳。
4.3 自身免疫性疾病患者：患有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病的患者，使用PD-1抑制剂可能加重免疫调节紊乱，诱发严重不良反应，需全面评估后谨慎用药。
4.4 老年患者：老年患者因基础疾病（如慢性肾病、糖尿病）及药物代谢能力下降，需监测肝肾功能及免疫相关不良反应（如肺炎、结肠炎），必要时调整治疗方案。
5. 研究进展与局限性
5.1 联合治疗：PD-1抑制剂常与化疗、放疗或CTLA-4抑制剂联合，可协同增强抗肿瘤效果，但需平衡不良反应风险，如免疫相关肺炎、结肠炎等。
5.2 耐药问题：部分患者出现原发性或继发性耐药，机制可能与PD-L1重新表达、T细胞耗竭、肿瘤微环境改变等有关，需探索多靶点联合治疗策略。
