儿童脑肿瘤的病因尚未完全明确，目前认为其发生是遗传易感性与环境因素共同作用的结果，主要涉及以下几类关键因素：
1. 遗传因素：部分儿童脑肿瘤与遗传性肿瘤综合征直接相关。如神经纤维瘤病Ⅰ型（NF1）患者因NF1基因突变，患视神经胶质瘤、脑胶质瘤的风险较普通人群升高约20倍；结节性硬化症（TSC）患者中，约10%~15%会发生室管膜下巨细胞星形细胞瘤，该综合征由TSC1或TSC2基因突变导致，基因突变影响细胞增殖调控通路。此外，Li-Fraumeni综合征（TP53基因突变）患儿患脑肿瘤（如胶质母细胞瘤）的概率显著增加，此类患儿需通过基因检测明确家族遗传背景。
2. 环境暴露因素：母亲孕期暴露是重要诱因。母亲孕期接触多环芳烃（PAHs，常见于汽车尾气、烟草烟雾）、苯类化合物（如装修材料、清洁剂）等化学污染物，可能通过胎盘影响胎儿神经系统发育。有队列研究显示，孕期暴露于PAHs的儿童，脑肿瘤发病风险较无暴露者升高1.8~2.3倍。此外，儿童自身接受头颈部放疗（如治疗淋巴瘤、横纹肌肉瘤）后，发生继发脑肿瘤的风险显著增加，放疗后5~10年为风险高峰阶段。
3. 胚胎发育异常：部分儿童脑肿瘤起源于胚胎残留组织。髓母细胞瘤好发于婴幼儿及儿童，其病理起源与小脑外颗粒层未成熟神经细胞异常增殖相关，这类细胞在胚胎期未正常迁移至小脑皮质，持续增殖可形成肿瘤。颅咽管瘤源于胚胎期 Rathke 囊残留上皮组织，若胚胎发育过程中该结构退化不全，易在鞍区形成肿瘤。神经母细胞瘤则起源于交感神经节、肾上腺髓质等胚胎残留组织，多见于2岁以下儿童，肿瘤细胞具有神经内分泌分化特征。
4. 免疫与慢性疾病因素：先天性免疫缺陷病患者（如X连锁无丙种球蛋白血症）因免疫监视功能受损，肿瘤发生率较正常儿童升高3~5倍，其中脑肿瘤占比约8%~12%。此外，长期慢性中枢神经系统感染（如EB病毒感染）可能通过慢性炎症刺激神经胶质细胞异常增殖；有报道，儿童白血病治疗后长期接受免疫抑制剂者，继发脑肿瘤风险增加2~3倍。
5. 生活方式相关因素：虽然手机等电子设备的电磁辐射对儿童脑肿瘤的直接影响尚无明确证据，但2019年国际癌症研究机构（IARC）指出，长期高频率使用电子设备可能通过氧化应激影响细胞基因组稳定性。家长应避免让低龄儿童（尤其3岁以下）接触二手烟、室内空气污染（如PM2.5、甲醛），这些环境因素可能通过累积效应增加肿瘤风险。
有家族遗传性肿瘤综合征（如NF1、TSC）的儿童，建议每6~12个月进行头颅影像学筛查，以便早期发现肿瘤；有头颈部放疗史的儿童需严格建立随访档案，监测神经认知功能变化；免疫功能低下儿童应避免接触感染源，降低炎症诱发肿瘤的风险。
