肝癌晚期用药需综合肿瘤分期、肝功能状态、合并症等因素,由多学科团队制定个体化方案,常用药物分为以下几类:
一、系统抗肿瘤药物:1. 多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI):适用于不适合手术切除且无门静脉癌栓等严重并发症的患者,如仑伐替尼,其通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)等通路发挥作用,III期REFLECT研究显示,仑伐替尼组中位总生存期(OS)达13.6个月,与索拉非尼相当,且客观缓解率(ORR)更高。2. 免疫检查点抑制剂:如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(IMbrave150研究证实,联合方案中位OS达19.2个月,显著优于索拉非尼),适用于PD-L1阳性或肿瘤微环境存在免疫浸润的患者。3. 化疗药物:奥沙利铂联合卡培他滨等方案可用于部分患者,但需权衡肝功能耐受性,Child-Pugh A级患者可谨慎使用。
二、靶向治疗药物:1. 抗血管生成药物:除上述TKI外,雷莫芦单抗(Ramucirumab)适用于甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml且既往未接受过抗血管生成治疗的患者,III期REACH-2研究显示其可延长中位OS至5.2个月。2. 抗HER2药物:HER2阳性肝癌患者可考虑曲妥珠单抗联合其他药物,但需通过免疫组化检测确认。
三、对症支持治疗药物:1. 营养支持药物:针对体重下降问题,可使用肠内营养制剂(如短肽型、整蛋白型营养乳剂),补充必需氨基酸、维生素及矿物质,必要时联合静脉营养(如脂肪乳、氨基酸注射液),以维持肌肉量与免疫力。2. 止痛药物:根据WHO三阶梯止痛原则,轻度疼痛可选塞来昔布(避免长期使用,Child-Pugh B/C级患者需监测肝功能),中重度疼痛可使用羟考酮缓释片(需排除药物过敏及呼吸抑制风险)。3. 保肝药物:多烯磷脂酰胆碱可修复肝细胞膜,谷胱甘肽可促进解毒代谢,适用于Child-Pugh A/B级患者,避免使用对乙酰氨基酚等肝毒性药物。
四、特殊人群用药注意事项:1. 老年患者(≥65岁):因药物代谢能力下降,需降低TKI起始剂量,每2周监测肝功能及血常规,避免仑伐替尼导致的高血压(收缩压≥140 mmHg时需联合降压药)。2. 肝功能不全者:Child-Pugh C级患者禁用仑伐替尼,Child-Pugh B级患者需避免使用肝毒性化疗药物,优先选择靶向药物联合免疫治疗。3. 合并糖尿病患者:使用仑伐替尼期间需每周监测空腹血糖,必要时调整降糖方案,避免高血糖加重肝功能损伤。4. 孕妇及哺乳期女性:禁用所有抗肿瘤药物,可考虑终止妊娠以避免胎儿暴露风险。
五、非药物干预优先原则:针对体重下降,优先通过饮食调整(高蛋白、高纤维、适量脂肪饮食,如鱼肉、鸡蛋、蔬菜泥)改善营养状态,每日热量摄入≥25 kcal/kg,必要时添加益生菌调节肠道菌群(如双歧杆菌三联活菌胶囊),增强消化吸收功能。



