甲状腺癌的发病原因尚未完全明确，但目前公认的主要致病因素包括遗传变异、辐射暴露、自身免疫性甲状腺疾病、碘摄入异常及激素水平差异。
一、遗传因素
1. 家族遗传性甲状腺癌：约5%-10%的甲状腺癌患者存在家族遗传背景，常见致病基因为BRAF基因突变（V600E突变在乳头状癌中占比约40%-50%）、RET/PTC融合基因及RAS基因突变，部分患者合并多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）等遗传性综合征，此类患者往往发病年龄更早、肿瘤恶性程度更高。
2. 散发性甲状腺癌：多数患者无明确家族史，但研究显示存在多基因变异累积效应，如TERT启动子突变（约30%乳头状癌患者存在）、TP53基因突变等，可能增加癌变风险。
二、辐射暴露
1. 儿童期头颈部辐射：儿童及青少年甲状腺对辐射更敏感，接受头颈部放射治疗（如淋巴瘤放疗）或暴露于核辐射（如切尔诺贝利、福岛核事故）的人群，甲状腺癌风险较普通人群升高10-30倍，且与辐射剂量呈正相关，辐射后10-20年为发病高峰。
2. 成人辐射暴露：频繁接受头颈部CT检查（单次辐射剂量约0.1-0.5mSv）、职业性核辐射暴露（如核工业、放射科）可能增加风险，但普通医疗辐射单次剂量通常低于100mSv，风险较低。
三、自身免疫性甲状腺疾病
1. 桥本甲状腺炎：长期慢性炎症导致甲状腺组织反复修复，甲状腺过氧化物酶抗体阳性（TPOAb+）人群甲状腺癌风险较普通人群高2-4倍，研究显示该人群甲状腺组织中促甲状腺激素（TSH）及炎症因子（TNF-α、IL-6）持续升高，可能通过细胞增殖信号通路促进癌变。
2. 格雷夫斯病：甲亢患者甲状腺滤泡细胞长期处于高代谢状态，TSH受体抗体（TRAb）持续刺激可能增加细胞突变风险，但证据强度弱于桥本甲状腺炎。
四、碘摄入异常
1. 低碘饮食：长期缺碘地区甲状腺癌发病率较低，碘缺乏导致TSH升高，可能通过TSH受体（TSHR）信号通路促进甲状腺细胞增殖，但机制尚不明确。
2. 高碘饮食：沿海地区高碘摄入与甲状腺癌发病率上升存在相关性，碘摄入过多（每日>1000μg）可能通过氧化应激和TSH刺激增加癌变风险，建议成人每日碘摄入量控制在120-200μg，孕妇哺乳期增至230-240μg。
五、激素与性别差异
1. 性别差异：女性甲状腺癌发病率约为男性的3倍，雌激素通过激活甲状腺细胞雌激素受体（ERα）促进增殖，且女性甲状腺组织对雌激素敏感性更高。
2. 激素替代治疗：围绝经期女性长期使用雌激素替代治疗可能轻微增加甲状腺癌风险，建议定期（每6-12个月）进行甲状腺超声及功能检查。
特殊人群提示：儿童及青少年应避免头颈部辐射暴露，家族中有甲状腺癌或遗传性甲状腺疾病者，建议从20岁起每1-2年进行甲状腺超声检查；头颈部放疗后患者需严格控制碘摄入，避免过量食用海带、紫菜等高碘食物，同时保持规律作息以减少激素异常波动。
