肺癌的主要发病原因包括吸烟、空气污染、职业暴露、遗传易感性及肺部慢性疾病，其中吸烟是最明确的危险因素，约85%~90%的肺癌与吸烟相关。
一、吸烟及二手烟暴露。吸烟是肺癌首要危险因素，每日吸烟≥20支、烟龄≥20年者，肺癌发病风险较不吸烟者升高10~30倍，且戒烟可降低风险，戒烟10年以上者风险接近非吸烟者。被动吸烟（二手烟）暴露者肺癌风险增加20%~30%，长期暴露于家庭或工作场所二手烟环境的人群，风险与主动吸烟者相当。电子烟因含尼古丁、重金属及甲醛等有害物质，同样可增加肺癌风险，其气溶胶中的微小颗粒可沉积于支气管黏膜，诱发DNA损伤。
二、空气污染与室内外污染物暴露。室外空气污染中，PM2.5（细颗粒物）、多环芳烃（如苯并芘）、氮氧化物等污染物长期暴露可增加肺癌风险，PM2.5每升高10μg/m3，肺癌发病风险增加约15%~20%。室内空气污染包括厨房油烟（中式高温烹饪产生的油烟含苯并芘等致癌物，长期暴露女性肺癌风险升高2~3倍）、燃煤/木柴燃烧产生的一氧化碳及多环芳烃、装修材料释放的甲醛及挥发性有机物，以及地基土壤中氡气（放射性气体，肺癌第四大危险因素，长期暴露于高氡浓度环境者风险增加20%~30%）。
三、职业性致癌物质暴露。长期接触石棉（如石棉加工厂、建筑工人）者，肺癌风险增加5~9倍，石棉纤维可在肺部沉积并引发慢性炎症，与吸烟协同作用时风险进一步升高；接触砷（采矿、冶金行业）、铬（金属电镀）、镍（焊接作业）、煤焦油（沥青生产）、芥子气（化学武器）及电离辐射（铀矿工人、胸部放疗史患者）的人群，肺癌发病风险显著升高，暴露时间越长、剂量越高，风险越明显。
四、遗传与家族因素。家族肺癌史（一级亲属患病）者肺癌风险增加2~3倍，BRCA1/2基因突变携带者肺癌风险较普通人群高10倍以上，且易发生早期转移；抑癌基因TP53、RB1突变者肺癌易感性增加，此类人群需加强肺癌筛查。遗传因素仅占肺癌总发病的5%~10%，需与环境因素共同作用，其中吸烟仍是核心诱因。
五、肺部慢性疾病基础。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺癌风险较普通人群高2~3倍，因长期气道炎症导致支气管上皮细胞异常增殖；特发性肺纤维化患者因肺组织瘢痕修复过程中细胞突变累积，肺癌风险升高约10倍；肺结核患者愈合后遗留的瘢痕组织，也可能诱发细胞癌变，需定期进行胸部影像学监测。
特殊人群提示：年龄方面，40岁以上人群肺癌发病率随年龄增长显著升高，70~80岁达发病高峰，建议40岁以上人群每年进行低剂量CT筛查；性别方面，男性因吸烟暴露率高，肺癌发病率约为女性的2倍，但女性非吸烟者肺癌比例上升，需关注室内空气污染（如厨房油烟）及激素水平差异影响；有肺部疾病史者（如COPD、肺纤维化），应严格戒烟、避免粉尘暴露，定期复查胸部CT；职业暴露人群（如石棉、粉尘作业者），需佩戴N95口罩加强防护，尽早脱离高风险环境。
