女性卵巢早衰（POF）是指40岁前出现月经异常、雌激素水平降低及生育能力下降的临床综合征，其核心原因涉及遗传、免疫、医源性损伤、生活方式及环境感染等多维度因素，需结合个体病史综合评估。
一、遗传与染色体异常
约10%-15%的POF存在明确遗传基础。特纳综合征（45，XO）因X染色体缺失或结构异常，导致卵巢发育不全；FMR1基因前突变（CGG重复序列>55次）与早发性卵巢功能不全相关；家族性POF患者中，FOXL2、BMP15等基因突变可通过抑制卵泡形成或促进卵泡凋亡加速功能衰竭。
二、自身免疫机制
自身免疫性疾病是POF的重要诱因，如桥本甲状腺炎（合并抗甲状腺过氧化物酶抗体）、系统性红斑狼疮（抗核抗体阳性）、Ⅰ型糖尿病等患者，发生POF风险较普通人群高8-10倍。自身抗体（抗卵巢抗体、抗卵泡刺激素受体抗体）可直接攻击卵泡颗粒细胞，导致储备功能提前耗竭。
三、医源性损伤
肿瘤放化疗（如乳腺癌、淋巴瘤术后化疗）可通过直接毒性作用破坏卵巢组织中未成熟卵泡；卵巢囊肿剥除术或盆腔手术若过度切除卵巢皮质区（尤其保留卵巢功能手术），或损伤卵巢血供，会显著降低卵泡数量与质量。
四、不良生活方式与代谢因素
长期熬夜（>23点入睡）、精神压力（焦虑/抑郁评分>17分）通过下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活，抑制促性腺激素分泌；肥胖（BMI≥28）或过度减重（BMI<18.5）干扰胰岛素敏感性与性激素合成，其中肥胖女性胰岛素抵抗常伴随高雄激素血症，进一步抑制卵泡发育。
五、环境与感染因素
病毒感染（如腮腺炎病毒、EB病毒）可能诱发卵巢局部慢性炎症，破坏卵泡微环境；长期接触重金属（铅、汞）、吸烟（每日≥10支）或暴露于杀虫剂、塑化剂等环境毒素，可通过氧化应激损伤卵母细胞DNA，加速卵泡池耗竭。
特殊人群提示：特纳综合征患者需终身监测骨密度并激素替代治疗；肿瘤放化疗前建议评估卵巢储备（抗苗勒氏管激素AMH检测），必要时冻卵；自身免疫性POF需筛查合并疾病（如甲状腺功能、血糖指标）并规范治疗。
