溃疡性结肠炎的诊断需结合临床表现、内镜特征、病理活检、排除性诊断及实验室检查结果，综合分析确诊。
临床表现
典型症状包括反复发作的黏液脓血便（每日≥3次，持续＞1周）、左下腹持续性隐痛伴里急后重，病程常超过6周且抗生素治疗无效；可伴发热（体温＞37.5℃）、贫血（血红蛋白＜100g/L）、低蛋白血症（白蛋白＜30g/L）等全身症状。儿童患者多表现为生长发育迟缓、营养不良；老年患者易合并心血管疾病，症状可能不典型，需重视肠镜筛查。病程超过6周且反复发作是诊断的重要线索，需结合后续检查确诊。
内镜检查
结肠镜是诊断核心，可见病变从直肠向上呈连续性分布，黏膜充血水肿、多发性糜烂及浅溃疡（直径＜5mm），表面覆黄白色渗出物，血管纹理模糊或消失，黏膜脆性增加（触碰易出血）。需排除感染性结肠炎（如细菌性痢疾，粪便培养可见痢疾杆菌），内镜下取活检明确炎症性质，排除克罗恩病（节段性分布、纵行溃疡）等其他疾病。
病理活检
病理检查为诊断金标准，特征为固有层弥漫性炎症细胞浸润（以中性粒细胞为主），隐窝炎、隐窝脓肿形成，杯状细胞数量减少（＜20%），黏膜糜烂及浅溃疡；无干酪性肉芽肿（与克罗恩病鉴别），需结合临床排除感染性肠炎（如阿米巴滋养体阳性）及其他炎症性肠病。
排除性诊断
需排除感染性结肠炎（如细菌性痢疾、阿米巴肠病，病原学检查可确诊）；克罗恩病（节段性分布、非连续性病变，纵行溃疡及非干酪性肉芽肿）；缺血性肠病（突发腹痛、排便后缓解，影像学可见节段性肠壁增厚）；肠结核（伴低热盗汗，结核菌素试验阳性）；结直肠肿瘤（中老年多见，CEA升高，肠镜活检确诊）。通过病原学检测、影像学检查（CTE/MRI）及肿瘤标志物（CEA、CA19-9）筛查排除。
实验室及辅助检查
血常规示轻中度贫血（血红蛋白90-120g/L）、白细胞升高（急性期＞10×10/L）；炎症指标（CRP＞10mg/L、ESR＞20mm/h）显著升高；粪便常规+潜血（黏液脓血便）阳性，粪便培养排除感染病原体；血清自身抗体（p-ANCA）对溃疡性结肠炎有一定提示价值（特异性约70%），ASCA多见于克罗恩病。特殊人群（孕妇）需避免钡剂灌肠，肝肾功能不全者需调整生物制剂剂量，营养指标（白蛋白、前白蛋白）辅助评估病情严重程度。
