糖尿病视网膜病变导致失明的核心机制是长期高血糖引发视网膜微血管进行性损伤，伴随血管通透性异常、新生血管生成及黄斑功能障碍，最终丧失视觉功能。
一、高血糖引发视网膜微血管功能障碍。长期高血糖（糖化血红蛋白＞7.0%且病程＞5年）可激活多元醇通路，致毛细血管周细胞凋亡、基底膜增厚，血管通透性增加，血浆蛋白渗漏至视网膜组织，引发水肿、出血及硬性渗出。这些渗出物沉积于视网膜神经纤维层，破坏光感受器细胞外节膜盘结构，影响感光细胞代谢。糖尿病病程＞10年者，约60%出现视网膜水肿，未干预者可进展为黄斑区不可逆损伤。
二、增殖性视网膜病变与新生血管并发症。非增殖性视网膜病变进展至增殖期时，缺血缺氧刺激视网膜血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子释放，诱导异常新生血管生成。这些新生血管缺乏正常血管结构，易破裂出血，形成玻璃体积血遮挡光线；同时，纤维增殖条索牵拉视网膜，导致牵拉性视网膜脱离，尤其在周边视网膜脱离后，中心视野可完全丧失。临床研究显示，增殖性视网膜病变患者失明风险是无增殖病变者的20倍，玻璃体出血3个月内未吸收者，失明率达40%。
三、黄斑区功能不可逆损伤。黄斑区是视网膜视觉敏感度最高区域，由视网膜色素上皮细胞、感光细胞及毛细血管网络构成。高血糖引发的黄斑水肿是DR致盲的主要直接原因：一方面，毛细血管渗漏导致黄斑区视网膜增厚，蛋白沉积于外丛状层，破坏感光细胞外节膜盘结构；另一方面，长期慢性水肿可引发黄斑区视网膜色素上皮细胞凋亡，感光细胞代谢障碍，最终导致黄斑功能永久性丧失，患者表现为中心视力急剧下降，甚至仅存光感。
四、全身性代谢异常加速病变进展。糖尿病患者常伴随高血压（增加视网膜毛细血管压力）、血脂异常（甘油三酯＞1.7 mmol/L促进血管硬化）及肾功能不全（毒素蓄积干扰视网膜代谢），这些合并症可协同加重DR。吸烟（尼古丁损伤血管内皮）、肥胖（胰岛素抵抗加重高血糖）等生活方式因素可使DR进展风险升高30%~50%。老年患者（＞65岁）因代谢清除能力下降，DR致盲风险较中年患者高2倍，而1型糖尿病患者病程＞15年者失明率达25%，显著高于2型糖尿病患者。
糖尿病视网膜病变致盲风险与病程、血糖控制水平强相关，糖尿病患者建议确诊后每年进行眼底检查，1型糖尿病患者确诊5年后开始筛查。孕妇、老年患者及儿童糖尿病患者需更严格控糖（糖化血红蛋白＜6.5%），优先选择二甲双胍、SGLT-2抑制剂等安全性较高的降糖药物。出现视物模糊、视野缺损时，应立即就医，避免延误玻璃体视网膜手术时机。
