多动症是遗传、神经发育及环境多因素共同作用的复杂疾病，目前公认遗传因素占主导，神经生物学异常及环境压力共同参与发病机制。
一、遗传与家族因素：遗传度约70%~80%，双生子研究显示同卵双生子共病率（70%~90%）显著高于异卵双生子（20%~30%），提示遗传对发病起关键作用。基因组研究已发现DRD4、DAT1、5-HTTLPR等基因变异与注意力缺陷症状相关，其中DRD4基因第7外显子48bp重复（7R）多态性与多动冲动表型关联最明确，且存在基因-环境交互效应，如携带高危基因者在不良环境中发病风险升高。
二、神经发育异常：脑结构方面，功能性磁共振成像（fMRI）研究发现ADHD儿童前额叶皮层（负责执行功能）代谢活动降低，体积较正常儿童小10%~15%，且扣带回、基底节等脑区体积缩小；静息态脑电显示默认网络与执行网络功能连接异常，α波功率降低（提示神经调节能力弱）。神经递质系统中，多巴胺能通路（如黑质-纹状体通路）功能低下，突触间隙多巴胺浓度较正常人群低10%~15%，去甲肾上腺素系统失衡也参与注意力维持障碍，且症状严重程度与多巴胺转运体（DAT1）基因表达负相关。
三、产前及早期环境因素：母亲孕期吸烟、酗酒、感染（如巨细胞病毒、风疹病毒）是明确高危因素，产前吸烟使胎儿神经损伤风险增加2~3倍，且酒精暴露与胎儿脑白质发育延迟相关。早产（胎龄<37周）、低出生体重（<2500g）儿童患ADHD风险升高1.8~2.5倍，可能与脑发育关键期干扰有关。儿童期营养缺乏中，缺铁性贫血（血红蛋白<110g/L）与注意力持续时间缩短相关，锌缺乏（血清锌<10.7μmol/L）影响多巴胺合成酶活性；铅暴露（血铅>100μg/L）通过抑制钙调蛋白激酶活性，干扰突触可塑性形成，与多动行为呈剂量-效应关系。
四、心理社会与行为因素：家庭环境中，父母教养方式不一致（如忽冷忽热）、过度严厉或忽视型教养（如批评多于鼓励）会增加儿童情绪调节负担；早期创伤经历（如家庭暴力、校园欺凌）通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），升高皮质醇水平，导致前额叶皮层敏感性下降。学业压力（如小学低年级频繁考试）、社交冲突（同伴排斥）等应激事件可诱发或加重症状，尤其对存在神经发育脆弱性的儿童。
五、特殊人群差异：女性患者因症状表现更隐蔽（如更多内化症状：如易分心、过度担忧），确诊年龄常晚于男性（平均晚2~3年），漏诊率高达30%~40%；成人患者症状延续性研究显示，持续到成年的ADHD常伴随更高焦虑、抑郁共病风险（共病率40%~50%），且症状与工作记忆衰退、决策能力下降相关；老年患者因脑白质病变叠加，可能出现“注意力分散-执行功能障碍”恶性循环，症状更复杂。
