小儿佝偻病的诊断需结合临床表现、血液生化、影像学及骨密度检测综合判断，其中血清25-羟维生素D水平检测为核心诊断依据。
1. 临床表现评估
1. 婴儿期典型体征：6个月内婴儿常见颅骨软化（按压时有乒乓球感）、前囟增大且闭合延迟，出牙延迟（＞10个月未萌出），肋骨外翻或串珠样隆起，严重时可见肌肉松弛、仰卧时蛙腹等。
2. 儿童期典型体征：6个月以上儿童出现方颅（额骨、顶骨对称性隆起）、手镯/脚镯征（腕踝部骨骼增宽），严重者可伴鸡胸、漏斗胸，下肢出现O型腿（两足并拢时双膝间距＞3cm）或X型腿（两膝并拢时双踝间距＞3cm），同时伴运动发育迟缓（如独站、行走延迟）。
2. 血液生化检测
1. 血清25-羟维生素D：体内维生素D的主要储存形式，血清浓度＜20ng/ml提示维生素D不足，＜12ng/ml为维生素D缺乏，是诊断佝偻病的关键指标，特异性达90%以上。
2. 血清钙与磷：活动期血清钙（＜2.2mmol/L）、血磷（＜1.45mmol/L）降低，反映肠道吸收钙磷减少，严重时可出现低钙血症。
3. 碱性磷酸酶：成骨细胞代偿性活跃导致ALP升高（＞250U/L提示异常），特异性与敏感性较高，可辅助判断骨骼代谢状态。
4. 甲状旁腺激素（PTH）：继发性升高以代偿低钙血症，长期缺乏可引发继发性甲状旁腺功能亢进，加重骨骼脱钙。
3. 骨骼影像学检查
1. X线长骨片特征：典型表现为长骨骨骺端临时钙化带模糊/消失，骨骺端增宽呈毛刷状或杯口状，骨干弯曲变形（如腕骨发育迟缓、尺桡骨远端增宽），严重时可见骨干皮质变薄、骨小梁稀疏。
2. 年龄相关差异：婴儿期（＜1岁）以腕骨骨骺端改变为主，儿童期（1～12岁）可见长骨弯曲、骨盆变形等，2岁后骨骺闭合者骨龄落后（需结合骨龄片判断）。
4. 骨密度检测
1. 检测方法：双能X线吸收法（DXA）可精确测量骨矿含量，婴幼儿采用小部位骨密度检测（如桡骨、胫骨）。
2. 临床价值：适用于早期发现骨量减少，对疗效评估（如治疗3个月后骨密度改善）有重要意义，但婴幼儿检测需结合临床排除技术误差（如骨骼塑形影响）。
5. 特殊人群筛查建议
1. 早产儿/低出生体重儿：因先天维生素D储备不足，生后1周内需监测血清25-羟维生素D，出生体重＜1500g者出生后48小时内开始补充维生素D。
2. 母乳喂养儿：未添加维生素D补充剂者，3个月后首次筛查，6个月后复查，若母亲孕期维生素D缺乏（血清25-羟维生素D＜20ng/ml），婴儿筛查提前至1个月。
3. 长期室内活动儿童：每日日照＜2小时、冬季出生儿童，6个月内完成首次检测，确诊后治疗期间每3个月复查1次。
4. 特殊疾病史患儿：合并慢性腹泻、肝肾疾病或吸收障碍者，增加检查频率（如每1～2个月1次），必要时行骨代谢标志物检测（如Ⅰ型前胶原氨基端肽）。
