儿童白血病的病因尚未完全明确，目前研究表明其发病是遗传、环境、感染、辐射等多因素共同作用的结果，主要危险因素包括以下几类：
1. 遗传因素：
染色体异常综合征会显著增加患病风险，如唐氏综合征（21三体综合征）患儿白血病发生率是正常儿童的10-30倍，这与染色体21号上的基因异常表达相关。此外，遗传性白血病综合征如范可尼贫血（Fanconi anemia），因DNA修复机制缺陷，患者白血病风险较正常人群高30-60倍，此类疾病多伴随发育畸形、皮肤色素沉着等症状。家族性白血病虽少见，但一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病史者，儿童白血病风险较普通人群增加2-3倍，部分与BRCA2、TP53等抑癌基因突变相关。
2. 环境暴露：
化学物质暴露是重要诱因，长期接触苯（如装修材料、油漆、胶水）、甲醛（新装修房屋、家具）等挥发性有机物，会导致造血干细胞基因突变。苯代谢产物可抑制DNA修复酶活性，增加白血病发病风险。治疗相关暴露中，接受烷化剂化疗药物（如环磷酰胺、马法兰）的患者，白血病发生率较普通人群高10-50倍，且与剂量累积相关。此外，农药残留、汽车尾气中的多环芳烃（PAHs）也可能通过污染饮食或空气增加风险。
3. 病毒感染：
人类T淋巴细胞病毒I型（HTLV-1）是明确的白血病病毒，主要通过母婴传播或血液传播，在日本、加勒比地区等流行区，HTLV-1携带儿童白血病发生率显著升高，国内此类病例罕见。EB病毒（EBV）与部分儿童白血病存在关联，研究发现约30%急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿EBV-DNA阳性，但因果关系尚未明确，可能与病毒潜伏感染诱导细胞增殖异常有关。微小病毒B19感染可能通过破坏造血微环境间接增加风险，尤其在免疫功能低下儿童中。
4. 辐射暴露：
电离辐射是明确的危险因素，儿童对辐射更敏感，医疗辐射如头颈部CT（每年1次CT辐射剂量约0.1-1.5mSv）、胸部放疗等，累积剂量超过100mSv时，白血病风险升高2-5倍。核辐射（如广岛、长崎原子弹爆炸幸存者后代）白血病发生率显著增加，且与暴露年龄负相关，婴幼儿期暴露风险最高。非电离辐射（如手机、Wi-Fi）目前无明确证据表明可诱发白血病，WHO已将其排除在已知危险因素外。
5. 血液系统疾病史：
骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等造血系统疾病，因造血干细胞克隆性异常，5-10年内可能进展为白血病，此类患儿需定期监测血常规及骨髓象。先天性再生障碍性贫血（如范可尼贫血）、先天性血小板减少症等，因骨髓造血功能异常，也会增加白血病转化风险。
特殊人群提示：有唐氏综合征、范可尼贫血等遗传性疾病的儿童，建议每3-6个月进行血常规筛查，避免接触苯、甲醛等化学物质，孕期女性应避免不必要的医疗辐射检查。儿童白血病早期症状（如面色苍白、反复感染、骨痛）需及时就医，避免因延误诊断导致病情进展。
