宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染、性行为相关因素、分娩相关因素、免疫功能低下及其他因素等有关，高危型HPV可整合宿主细胞基因组致细胞异常增殖，女性因多种因素成主要易感人群，初次性生活过早、多个性伴侣等性行为因素增加风险，多孕多产等分娩因素亦如此，先天或后天免疫低下易致HPV持续感染，吸烟影响免疫且增风险，长期口服避孕药与宫颈癌发病风险关系存争议。
一、高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染
1.感染机制：高危型HPV的病毒基因组可整合到宿主细胞基因组中，从而干扰细胞正常的生长调控机制，使得细胞异常增殖，逐渐发展为宫颈癌。大量的流行病学研究表明，超过90%的宫颈癌患者伴有高危型HPV感染，例如多项大规模的队列研究通过核酸检测等方法明确了高危型HPV持续感染与宫颈癌发生的高度相关性。
2.年龄与性别因素：在女性中，无论青春期、育龄期还是更年期，都可能感染HPV，而性生活开始过早的女性，由于生殖道黏膜相对脆弱，更容易遭受HPV的侵袭；男性虽然也可能感染HPV，但一般不会引发宫颈癌，主要是女性成为高危型HPV持续感染的主要易感人群。
二、性行为相关因素
1.初次性生活年龄过早：女性初次性生活年龄小于16岁时，宫颈上皮处于相对稚嫩阶段，对致癌因素的抵御能力较弱，相比初次性生活年龄较大的女性，患宫颈癌的风险显著增加。例如一些纵向研究跟踪了不同初次性生活年龄的女性群体，发现初次性生活年龄过早组的宫颈癌前病变及宫颈癌发生率明显升高。
2.多个性伴侣：性伴侣数量越多，感染高危型HPV的机会就越大，因为不同性伴侣可能携带不同亚型的HPV，增加了HPV持续感染的可能性。有研究统计显示，拥有5个及以上性伴侣的女性，患宫颈癌的风险是单一性伴侣女性的数倍。
三、分娩相关因素
1.多孕多产：多次妊娠分娩会对宫颈造成反复的机械性损伤，使得宫颈局部的防御功能下降，从而更容易受到病原体包括HPV的侵袭，增加了宫颈癌的发病风险。例如对不同产次的女性进行宫颈癌发病情况调查，结果发现多产次女性的宫颈癌患病率高于少产次女性。
2.分娩过程中的宫颈损伤：在分娩过程中，宫颈可能会出现撕裂等损伤，这些损伤为高危型HPV等病原体的侵入提供了便利通道，使得宫颈局部的微环境发生改变，增加了宫颈癌的发生几率。
四、免疫功能低下
1.先天性免疫缺陷：如先天性胸腺发育不全等疾病，会导致机体的免疫监视功能出现缺陷，无法及时清除感染高危型HPV的细胞，使得HPV持续感染的风险升高，进而增加宫颈癌的发病可能性。
2.后天因素导致的免疫功能低下：长期患有慢性疾病如艾滋病等，或者接受免疫抑制治疗（如器官移植后长期使用免疫抑制剂）的人群，机体的免疫功能受到抑制，对HPV的清除能力减弱，更容易出现高危型HPV持续感染，从而引发宫颈癌。例如艾滋病患者由于免疫系统严重受损，其宫颈癌的发病率远高于正常人群。
五、其他因素
1.吸烟：吸烟会影响机体的免疫系统功能，降低机体对HPV的清除能力，同时烟草中的多种致癌物质也会增加宫颈上皮细胞发生恶变的风险。流行病学调查发现，吸烟女性患宫颈癌的风险比不吸烟女性高一定比例，且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。
2.长期口服避孕药：长期口服避孕药是否会增加宫颈癌的发病风险存在一定争议，但部分研究认为长期口服避孕药可能会通过改变宫颈局部的激素水平等因素，在一定程度上影响宫颈上皮的状态，不过目前还需要更多大规模、长期的研究来进一步明确其确切关系。
