药物性肝损伤需检查的核心项目包括肝功能指标检测、凝血功能评估、影像学检查、病因溯源及其他辅助检查,以明确肝损伤程度、排除其他肝病并确定致病药物。

一、肝功能指标检测
转氨酶类指标:ALT(丙氨酸氨基转移酶)和AST(天冬氨酸氨基转移酶)是肝细胞损伤的敏感指标,ALT在肝实质损伤时升高更显著,AST升高提示肝细胞坏死范围较大或合并其他组织损伤。两者比值(AST/ALT)>1常见于慢性肝损伤或肝硬化,比值<1多见于急性肝损伤。
胆红素代谢指标:总胆红素、直接胆红素和间接胆红素反映肝细胞对胆红素的摄取、结合及排泄功能。直接胆红素升高为主提示胆汁淤积性损伤(如大环内酯类抗生素~抗结核药),总胆红素>17.1μmol/L且直接胆红素占比>35%时需警惕淤胆型肝损伤。
白蛋白与球蛋白:白蛋白由肝脏合成,降低(<35g/L)提示肝细胞合成功能受损,球蛋白升高(>40g/L)需排查自身免疫因素(如药物诱发自身免疫性肝炎)。
碱性磷酸酶与γ-谷氨酰转肽酶:碱性磷酸酶升高提示胆管系统受累,γ-谷氨酰转肽酶升高与酒精性肝损伤、药物诱导的胆汁淤积相关,两者联合检测可提高淤胆型肝损伤诊断准确率。
二、凝血功能评估
凝血酶原时间(PT)与国际标准化比值(INR):PT延长(>14秒)、INR>1.5提示肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少,是肝损伤严重程度的重要指标,需在用药后1~3天内动态监测,INR>2.0时出血风险显著增加。
纤维蛋白原:<1.5g/L提示肝细胞严重受损,需结合血小板计数(<100×10/L)警惕弥散性血管内凝血(DIC)。
三、影像学检查
超声检查:作为初筛手段,可显示肝脏回声增强/增粗、肝内管道结构模糊,脂肪肝患者可见“明亮肝”征象,淤胆型肝损伤可见胆囊壁增厚或肝内胆管轻度扩张。
增强CT/MRI:超声异常时进一步评估,CT可显示肝实质密度降低(提示肝细胞水肿),MRI对肝纤维化早期诊断敏感,DWI序列可鉴别肝内胆汁淤积与肝细胞性损伤。
四、病因溯源检查
用药史核查:详细记录用药种类(如抗结核药异烟肼、免疫抑制剂甲氨蝶呤等)、剂量、疗程及联合用药情况,中药/保健品(如何首乌、土三七)需重点排查,用药后1~2周内出现肝损伤需高度怀疑药物性肝损伤。
基因检测:慢乙酰化型人群(NAT2基因多态性)使用异烟肼肝毒性风险增加,G6PD缺乏者避免使用氧化性药物(如磺胺类、伯氨喹),可降低溶血-肝损伤风险。
排除其他肝病:乙肝五项(HBsAg、HBsAb)、丙肝抗体(抗-HCV)及HCV RNA定量排除病毒性肝炎,抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)排查自身免疫性肝病,抗线粒体抗体(AMA)辅助诊断原发性胆汁性胆管炎。
五、其他辅助检查
血常规:白细胞>10×10/L伴中性粒细胞比例升高提示合并感染(如药物性肝损伤合并胆道感染),血小板<80×10/L需警惕肝硬化或脾功能亢进。
乳酸脱氢酶(LDH):肝损伤时LDH释放入血,升高幅度与肝细胞坏死范围相关(>240U/L提示显著肝细胞损伤),合并骨骼肌损伤时需鉴别诊断。
肝穿刺活检:仅用于疑难病例(如鉴别肝衰竭与Wilson病),可见肝细胞气球样变、微泡性脂肪变性或胆汁淤积,排除肝豆状核变性时需检测血清铜蓝蛋白。
特殊人群注意事项:儿童(2~12岁)避免使用对乙酰氨基酚过量(单次>75mg/kg),用药前核查基础肝功能;孕妇(妊娠早期)慎用甲氨蝶呤、沙利度胺,ALT>80U/L时需终止妊娠;老年患者(≥65岁)每1~2周监测肝功能(ALT>80U/L提示肝细胞严重损伤);合并糖尿病者需同步监测血糖~血脂,避免脂肪肝加重肝损伤;既往肝病史者对比基线肝功能指标,ALT升高幅度>基线2倍需停药。



