口咽癌的发生主要与多种危险因素长期综合作用有关，包括人乳头瘤病毒（HPV）感染、长期吸烟饮酒、口腔卫生不良及营养缺乏等。这些因素通过直接刺激、免疫抑制或慢性炎症等机制，逐步诱发细胞基因突变和异常增殖。
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
HPV感染是口咽癌的重要诱因，其中高危型HPV16和18型占比超过80%。病毒通过性接触传播，在口腔黏膜上皮细胞内整合并持续表达致癌蛋白E6、E7，抑制抑癌基因功能，诱发细胞癌变。性活跃人群（18-60岁）风险较高，女性因宫颈HPV感染可能通过口腔接触传播增加口咽癌风险，而男性吸烟者若合并HPV感染，发病风险进一步升高。
二、吸烟与饮酒
长期吸烟（包括主动和被动吸烟）是明确的致癌因素，烟草中的苯并芘、亚硝胺等物质可直接损伤口腔黏膜细胞DNA，促进癌变。酒精则通过刺激口腔黏膜、增强致癌物吸收及抑制免疫系统发挥作用，两者协同作用使发病风险叠加（吸烟+饮酒者风险比单一因素者高3-5倍）。男性因吸烟饮酒习惯持续时间长、摄入量高，发病比例显著高于女性，尤其年龄超过40岁且吸烟史超过20年者风险更高。
三、口腔卫生与口腔疾病
口腔卫生不良会导致牙菌斑、牙结石长期堆积，滋生致癌微生物，同时破坏口腔黏膜屏障。长期口腔疾病（如龋齿、牙周炎）引发的慢性炎症，会刺激黏膜细胞异常增殖。残根、不良修复体造成的口腔黏膜反复机械损伤，以及口腔黏膜白斑、扁平苔藓等癌前病变，均会增加癌变风险。老年人群因牙齿脱落、咀嚼功能退化，口腔清洁难度大，风险相对较高。
四、营养缺乏与代谢异常
维生素A、维生素C及β-胡萝卜素等抗氧化营养素缺乏时，机体清除自由基能力下降，细胞修复功能受损，易积累DNA损伤。锌、硒等微量元素不足会削弱免疫监视功能，降低机体对癌细胞的识别与清除能力。长期营养不良（如蛋白质摄入不足）导致的低蛋白血症，进一步抑制免疫细胞活性。代谢综合征（肥胖、糖尿病）患者因胰岛素抵抗及慢性炎症状态，也可能间接促进口咽癌发生，老年女性因绝经后激素变化及消化吸收功能减弱，更易出现营养缺乏。
