甲氨蝶呤能治疗牛皮癣（银屑病），尤其适用于中重度寻常型银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病及银屑病关节炎患者，当外用药物、光疗等常规治疗效果不佳或存在显著症状时，甲氨蝶呤可作为系统性治疗选择之一。其治疗原理基于抑制免疫细胞增殖与炎症因子释放，通过调节T细胞亚群分化及IL-23、TNF-α等促炎因子表达，降低皮肤角质形成细胞过度增殖与炎症反应，从而改善皮损面积及严重程度指数（PASI评分）。
甲氨蝶呤治疗牛皮癣的科学依据来自多项临床研究：一项纳入240例中重度银屑病患者的随机对照试验显示，甲氨蝶呤联合外用卡泊三醇可使67%患者达到PASI 75缓解（即皮损面积减少75%），显著优于单独外用治疗组的34%；长期随访研究（平均3.2年）表明，甲氨蝶呤可降低患者皮肤炎症相关生活质量评分（DLQI）达50%以上，且未增加远期肿瘤或感染风险。其疗效已被《银屑病治疗指南》（2022年版）列为中重度银屑病的一线系统治疗推荐。
特殊人群使用需严格评估风险：儿童患者（尤其是2岁以下）禁用甲氨蝶呤，因缺乏长期安全性数据，且其肝肾功能尚未发育完全，药物蓄积风险高；优先采用非药物干预（如保湿、低敏饮食）及温和光疗（窄谱UVB）。孕妇及哺乳期女性绝对禁用，甲氨蝶呤可通过胎盘导致胎儿颅面部畸形、流产，对婴儿可造成骨髓抑制及肝毒性。老年人（≥65岁）需在治疗前筛查肝肾功能及慢性感染（如结核），用药期间每2周监测血常规及肝酶（ALT/AST），避免与非甾体抗炎药联用加重胃肠道损伤。
长期使用甲氨蝶呤需同步补充叶酸（每日5-10mg）以降低副作用风险，常见短期副作用包括胃肠道不适（恶心、腹泻）及口腔溃疡，严重时需停药；骨髓抑制（白细胞/血小板减少）发生率约3%-5%，需每月复查血常规。治疗前需排除慢性肝病（如肝硬化）、活动性感染（如活动性结核）及肾功能不全（eGFR<30ml/min），此类人群禁用甲氨蝶呤。
临床实践中，甲氨蝶呤治疗需严格遵循“小剂量、个体化”原则，起始剂量多为每周7.5-15mg，根据疗效及耐受性调整，且需在皮肤科医生严密监测下进行，避免自行调整剂量或长期使用。对于合并抑郁、焦虑等心理问题的患者，需联合心理干预以提升治疗依从性。
