黑色素瘤确诊需结合临床观察、皮肤镜检查、病理活检及影像学评估，其中病理活检为金标准，各环节需科学依据支撑。
一、临床观察与初步评估：基于ABCDE法则识别高危病变，A指不对称性，病变两侧轮廓及颜色分布不一致；B指边界不规则，边缘模糊、锯齿状或有伪足；C指颜色不均，含黑色、褐色、红色、白色等多种色调；D指直径＞6mm（部分研究认为＞5mm需警惕）；E指短期内形态、颜色或大小变化（如瘙痒、出血、结痂）。高危人群（有家族史、长期日晒、皮肤癌病史者）需重点关注上述特征，出现任一异常应进一步检查。
二、皮肤镜检查：作为无创辅助手段，通过放大观察皮肤表面及浅层结构，提高诊断准确性。临床研究显示，经验丰富的医师结合皮肤镜可使诊断准确率提升至85%以上，减少30%~40%不必要活检。典型表现包括不规则色素网、蓝白幕、不典型血管（如不规则分支状血管）等，需注意与脂溢性角化、日光性角化等良性病变鉴别，存在2%~5%假阴性率。
三、病理活检：病理诊断为确诊金标准，需获取病变组织样本。手术完整切除活检适用于≤10mm且可完整切除的疑似病变，可同时达到诊断与治疗目的；切取活检用于病变较大或位置特殊无法完整切除时，取部分组织送检；针吸活检适用于疑似淋巴结转移者。送检组织需进行HE染色及免疫组化，S100蛋白、HMB45等标志物阳性支持黑色素瘤诊断，部分需进一步行BRAF、NRAS等基因突变检测以指导后续治疗。
四、影像学与实验室检查：用于评估肿瘤分期及转移情况。超声检查（颈部、腋下等区域）可发现直径＞1cm的淋巴结异常；CT/MRI对深部软组织、内脏（如肺、肝）转移灶敏感性高；PET-CT全身扫描对18F-FDG高摄取的转移灶检出率达90%以上。乳酸脱氢酶（LDH）水平升高常提示肿瘤负荷大，需结合临床综合判断。
五、特殊人群诊断注意事项：儿童黑色素瘤罕见但恶性程度高，家长需关注儿童皮肤新出现的色素沉着斑、结节，建议尽早皮肤镜检查；老年人皮肤老化可能掩盖早期病变，需结合病史及皮肤镜动态观察；免疫功能低下者（如器官移植后）易出现不典型黑色素瘤，需增加活检频次；有家族性黑色素瘤综合征（如CDKN2A突变）者，建议每6~12个月皮肤镜筛查，必要时行基因检测明确突变状态。
