白癜风的发病是遗传、免疫、氧化应激等多因素共同作用的结果，主要涉及遗传易感性、自身免疫异常、氧化应激反应、神经内分泌调节及环境诱发等机制。
一、遗传因素：白癜风存在遗传易感性，家族成员患病史会增加发病风险，同卵双胞胎共患率显著高于异卵双胞胎（约70% vs 20%），提示遗传与环境共同作用。研究显示HLA-DQB1*0301等等位基因与白癜风发病相关，该基因编码的HLA-DQ分子参与抗原呈递，可能影响免疫调节通路。黑素细胞发育相关基因（如MITF基因）突变或功能异常也可能导致黑素细胞结构或功能缺陷。
二、自身免疫异常：患者体内存在抗黑素细胞抗体，阳性率约30%~50%，抗体可直接攻击黑素细胞表面抗原。T细胞介导的免疫反应在发病中起关键作用，皮损处CD8+T细胞浸润增加，释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子，抑制酪氨酸酶活性，促进黑素细胞凋亡。白癜风常与自身免疫性疾病共病，如甲状腺功能亢进或减退、斑秃等，临床检测需关注相关自身抗体指标。
三、氧化应激反应：黑素细胞内活性氧簇（ROS）积累会损伤DNA及黑素合成关键酶（如酪氨酸酶），导致黑素生成减少。患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性降低，抗氧化能力下降。长期紫外线照射可加重ROS生成，与夏季发病率升高相关，临床观察到UVB暴露后部分患者出现新发白斑。
四、神经内分泌调节：长期精神压力、焦虑或抑郁通过交感神经释放去甲肾上腺素，直接抑制黑素细胞功能，或通过下丘脑-垂体-肾上腺轴影响免疫状态。儿童及青少年患者中，心理应激（如学业压力）常为诱发或加重因素，女性患者在妊娠期或月经周期中激素波动可能影响免疫平衡，增加发病风险。
五、环境诱发因素：皮肤外伤（如晒伤、摩擦、手术切口）后局部黑素细胞功能受抑制，酚类化合物（如苯二酚）接触（如化妆品、染发剂）可能干扰酪氨酸酶活性。病毒感染（如EB病毒、巨细胞病毒）或肠道菌群失调可能通过免疫交叉反应诱发疾病，临床需避免长期接触化学刺激物，加强皮肤防护。
特殊人群提示：儿童患者需重点监测家族遗传背景，避免过度日晒及皮肤外伤，优先选择非药物干预（如心理疏导、饮食调节）；女性患者应关注月经周期及妊娠期间激素变化，若出现白斑扩散及时就医；有自身免疫性疾病史者需定期筛查黑素细胞功能，避免诱发因素叠加。
